[发明专利]米诺膦酸脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种米诺膦酸脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，大豆卵磷脂与二油酰磷脂酰甘油的重量比为4∶1，大豆卵磷脂和二油酰磷脂酰甘油的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-2∶1。

2.根据权利要求1所述的米诺膦酸脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成：

优选地，大豆卵磷脂与二油酰磷脂酰甘油的重量比为4∶1，大豆卵磷脂和二油酰磷脂酰甘油的重量和与胆固醇的重量比为1∶1-1.5∶1。

3.一种制备米诺膦酸脂质体的方法，其特征在于包括以下步骤：

(a)将米诺膦酸、大豆卵磷脂、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得米诺膦酸脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，

步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2∶1的四氢呋喃和叔丁醇的混合溶剂；

步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种米诺膦酸脂质体固体制剂，其特征在于包含权利要求1所述的米诺膦酸脂质体。

6.根据权利要求5所述的米诺膦酸脂质体固体制剂，其特征在于主要由主要由权利要求1所述的米诺膦酸脂质体以及稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂制成。

7.根据权利要求5所述的米诺膦酸脂质体固体制剂，其特征在于为片剂。

8.一种米诺膦酸脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)米诺膦酸脂质体的制备：将米诺膦酸、大豆卵磷脂、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80一起制备成脂质体粉末；

(2)米诺膦酸脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备米诺膦酸脂质体固体制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)米诺膦酸质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(e)将米诺膦酸脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制剂，干燥；

(f)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒；

(g)压片，制得米诺膦酸脂质体固体制剂。

10.权利要求1所述的米诺膦酸脂质体及权利要求5所述的米诺膦酸脂质体固体制剂在制备用于治疗骨质疏松的药物中的应用。