[发明专利]一种基于二氢杨梅素制备(+)-没食子儿茶素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及精细化工领域，提供一种(+)-没食子儿茶素的化学半合成制备方法。

技术背景

天然产物(+)-没食子儿茶素(GC)是茶多酚中重要活性成分之一，与表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯等一起被称为儿茶素类化合物(catechins)。具有广泛的生物活性，如具有抗细胞增殖(抗癌)、抗氧化、抗炎、抗心血管疾病等活性；还具有防紫外线辐射、减肥、预防糖尿病、缓解帕金森氏症等作用。但由于来源有限，因而其应用受到了极大的限制。

目前，各种儿茶素类单体化合物主要都是通过对茶叶提取物茶多酚进行分离纯化获得。但由于儿茶素类各种单体之间结构相似，性质相近(如没食子儿茶素与儿茶素、表没食子儿茶素与表儿茶素等)，所以分离难度大，成本高，难以实现工业化生产。尤其是没食子儿茶素在茶叶中的含量很低，不到3％，通过传统方法生产难以满足市场需求。因而必须寻求新的生产途径，提高没食子儿茶素的生产效率。

显齿蛇葡萄是一种野生藤本植物，在我国南方大部分省区均有分布，是一种易于人工栽培的类茶植物资源。其主要活性成分为二氢杨梅素(含量近30％)，易于提取纯化，市场价格低。对其进行结构改造，转化成高附加值的下游产品意义重大。

本发明开辟没食子儿茶素生产新工艺，以来源充足、稳定的二氢杨梅素为原料，采用半合成的方法合成没食子儿茶素，大大降低了生产成本，也极大提高了没食子儿茶素的生产能力。

发明内容

本发明的目的在于，以显齿蛇葡萄中提取分离得到的黄酮类化合物——二氢杨梅素为原料，提供一种制备(+)-没食子儿茶素的方法，可以大大降低生产成本，提高生产能力。

为达到上述目的，本发明的实施方案为：一种(+)-没食子儿茶素的制备方法，其特征在于，将二氢杨梅素以四氢呋喃(THF)或二噁烷为溶剂，以Et₃SiH、Me₃SiH或t-BuNH₂·BH₃为还原剂，以CF₃CO₂H为催化剂，在40-70℃下反应1-15h，减压蒸馏回收溶剂，用少量正己烷或石油醚洗涤固体，用乙醇氯仿重结晶得(+)-没食子儿茶素。

技术路线如下：

优化的条件为二氢杨梅素与还原剂的摩尔比为1∶3-1∶7。在搅拌下和N₂保护下，加入还原剂。

本发明用化学还原剂将二氢杨梅素4-羰基还原成亚甲基而不影响3-羟基，同时也不影响2-碳和3-碳的立体构型。本发明以来源充足、稳定的二氢杨梅素为原料，采用半合成的方法合成没食子儿茶素，大大降低了生产成本，极大的提高了没食子儿茶素的生产能力。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

用Et₃SiH还原二氢杨梅素为没食子儿茶素：往250mL三口瓶中加入32g(0.1mol)二氢杨梅素，无水THF150mL，在搅拌下和N₂保护下，加入Et₃SiH 63.4mL(0.4mol)，55℃下反应12h，减压蒸馏回收THF，将所得产物用90mL正己烷分3次洗涤，干燥，用乙醇-氯仿重结晶，得白色固体20.4g，产率67％。熔点：188-190℃。