[发明专利]一种高纯度阿扎霉素B的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于工业微生物技术领域，涉及药品原料的制备方法，具体涉及到一种从发酵菌丝体中分离纯化阿扎霉素B的制备方法。 

背景技术

阿扎霉素B是一种从链霉菌（Streptomyces melanosporus）培养液中分离出的具有对称性的十六元环大环双内酯抗生素, 分子式C₅₄H₈₈O₁₈，相对分子质量1025，结构式如下： 

阿扎霉素B为白色针状或雪花状结晶,在空气中较易失去溶剂而呈无定形粉末。熔点178℃~183℃,[α]²⁵_D=-48°(C=1,甲醇) (Mamoru A.J Antibiotics, 1960,13:46~51),比旋 [α]²⁵_D=-46.90°(C=0.83, CHCl₃) (Fiedler H P, Wvrner W, Ner H Z.J Antibiotics,1981,34:1107~1118)。在纯溶剂中,溶解度小,可溶于甲醇、氯仿、乙醇、乙酸乙酯,微溶于丙酮,不溶于苯、醚、水,较易溶于混合溶剂:含水甲醇、甲醇-乙酸乙酯、甲醇-苯等。

阿扎霉素B具有典型大环内酯类抗生素的抗菌典型特征，对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、白喉棒状杆菌、破伤风芽孢杆菌有抑制作用；具有良好的治疗线虫感染等的作用，是抗寄生虫药研究热点之一；能有效提高瘤胃中丙酸产量，是一种有发展前景的牛类生长促进剂（Chao-Miay L, Westley J. Elaiophylin as a rumen fermentation efficiency enhancer.J  Antibiotics, 1993,46(2):350～352）；具有免疫抑制作用，阿扎霉素B可能成为强免疫抑制剂（Lee S Y, Kim H S, Kim Y H, et al. Production of elaiophylin by the strain MCY-846 in a submerged culture . Microbiol Biotechnol,1997,7(4)：272~277）。 

目前,国内外对于阿扎霉素B的研究还处于较初级的阶段,该抗生素尚未形成工业化产品。就抗菌作用而言,由于溶解性差,只能抑制G+细菌,母体化合物有待于进一步改造,才可望进入临床应用。阿扎霉素B抗菌作用以外的生物活性已经引起了广泛的注意,其新颖的化学结构也吸引着众多化学工作者将其作为合成、半合成研究的原料。对于阿扎霉素B的进一步研究,正适应了现代研究人员对非典型大环内酯类抗生素及抗生素抗菌功能以外治疗作用的研究,在畜牧业、农业、医学科研上有着广阔的发展前景。