[发明专利]一种以托非索泮为活性成分的口服固体制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种托非索泮的口服固体制剂。它是托非索泮与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、粉末或颗粒剂、混悬液。本发明托非索泮固体制剂及其应用质量稳定、可控、安全有效，属于医药技术领域。 

背景技术

托非索泮是日本持田公司开发研制的一种抗焦虑药，于1985年在日本上市。托非索泮是2，3-苯二氮类药物，结构与1，4-苯二氮类药物(如安定)类似。托非索泮具有选择性的抗焦虑作用，但不具有一般苯二氮类药物的镇静、抗惊厥和肌肉松弛的特性。与传统的苯二氮卓类相比，思睡的副作用少见也不明显。在更年期综合症的治疗上，托非索泮的疗效明显优于γ-谷维素，并且有优于地西泮的倾向。对头部、颈部损伤以及颈椎棘患者的心动过速、头痛、头重、倦怠等症状的作用也优于γ-谷维素。托非索泮主要用于头痛、头重、倦怠感、心动过速，自律神经失调引起的出汗等症状，头部、颈部损伤，更年期障碍，卵巢缺失等的治疗。并且托非索泮片因其具有经济、稳定和安全性好等优点而被广泛应用于临床。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供了一种全新的托非索泮口服固体制剂及其应用，且服用方便、吸收好、生物利用度高、顺应性好、副作用少。 

本发明提供的托非索泮固体制剂，含有托非索泮活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中托非索泮的重量百分比为10％-50％，辅料的重量百分比为30-90％。所述的托非索泮固体制剂每片优选含有托非索泮0.1-500mg。 

所述的口服固体用制剂是以托非索泮与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服普通片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、粉末或颗粒剂、混悬液。 

托非索泮的规格为每单位剂量0.1-500mg。药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂和包衣剂(必要的话)。 

其中填充剂包括下述成分中的一种或多种：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；更佳的，其包括预胶化淀粉、微晶纤维素、磷酸钙、磷酸氢钙、乳糖。 

粘合剂包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡 咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度乙基纤维素、各种粘度聚乙烯醇、各种粘度羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000或者50mpa·S以下羟丙纤维素；更佳的，其包括羟丙纤维素、各种粘度羟丙甲纤维素。 

崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠；更佳的，其包括微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠。 

润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微分硅胶、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁；更佳的，其包括硬脂酸镁、微分硅胶。 

矫味剂包括但不限于甜菊素、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉香精、菠萝香精、薄荷香精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精或者玫瑰香精。 

本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者乙醇等。某些物质可以兼具两种功能，如微晶纤维素既可以充当填充剂，又可以充当崩解剂；微分硅胶既可以充当崩解剂，又可以充当润滑剂。 

具体实施方式：

以下实施例用于进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。 

实施例1 

以如下重量配比的原料制成1000粒托非索泮片。 

制备工艺： 

1.托非索泮原料药粉碎过80目筛，备用。 

2.乳糖过60目筛，备用。 

3.取托非索泮与微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠充分混合均匀。 

4.以水制软材，20目筛制粒，60℃干燥，24目筛整粒。 

5.加入硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。 

实施例2 

1.配制6％欧巴代肠溶包衣剂乙醇溶液； 

2.取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40℃预热10min，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得托非索泮肠溶片。 

实施例3： 

以如下重量比的原料制成1000片托非索泮片。