[发明专利]对炎症因子表达具有抑制作用的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是中药有效部位及其应用领域，尤其是涉及一种对炎症因子表达具有抑制作用的中药有效部位的组合物。 

背景技术

炎症损伤是脏器，如心脏、脑等在发生损伤时，由免疫系统广泛参与的复杂反应，炎症过程中会释放出大量炎症因子，包括细胞因子、粘附分子等，促使损伤的进一步发生。炎症反应的发生会导致脏器局部二次损伤的发生，例如脑缺血、心肌缺血，均是与炎症反应具有密切联系的临床常见病。 

例如，急性冠脉综合征(ACS)是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，凝血功能激活和易损斑块炎症反应在ACS的发生中起着重要作用，是两个核心病理环节。又如在中风过程中，脑缺血和再灌注之后，脑组织中均出现明显的炎症反应，造成脑缺血后的二次损伤。 

中医药治疗心脑缺血性病变上，显示了巨大潜力，但是，理想的药物还没有开发出来。“四妙勇安汤”由“金银花、玄参、当归、生甘草”组成，具有显著解毒活血定痛的作用，传统用于下肢动脉闭塞症和脉管炎的治疗。近年来，医家基于对脏器，例如心、脑，缺血性炎症反应病理机制的认识，将该方开始用于冠心病、脑缺血等治疗，取得了满意临床疗效。“四妙勇安汤”配伍精当，药专力宏，是最具中医配伍和用量特色的传统名方之一，具有很好的成药开发前景，其配伍规律和量效关系也值得深入研究，但因为原方用药量过大，给新药开发带来难度。 

因此，需要发现传统名方的药效学物质基础，发现其活性部位所在，研制出药效物质清楚、作用环节明确、安全高效、质量可控、配伍精当的对炎症因子具有抑制作用的现代药物组合物。 

发明内容

为了达到上述至少一个发明目的，本发明提供了一种对炎症因子表达具有抑制作用的药物组合物，该组合物的组成部分均为中医传统名方“四妙勇安汤”的有效部位。 

本发明所提供的对炎症因子表达具有抑制作用的药物组合物，由第1提取物、第2提取物和第3提取物组成，所述提取物的制备方法如下：a)将原料药金银花、玄参、当归、甘草按照重量比2.5～4∶2.5～4∶1.5～2.5∶0.5～1.5的比例混匀；b)将所述原料药中加入水或40～60％的乙醇作为提取溶剂，所述原料药与所述提取溶剂的固液比为1∶5～10，提取2次以上，每次1.5～4.5小时，过滤后合并滤液，得到提取液和残渣；c)将所述提取液浓缩至干，后加水混悬，上大孔树脂，采用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，分别得到30％乙醇淋洗物即为所述第1提取物，60％乙醇淋洗物即为所述第2提取物、95％乙醇淋洗物即为所述第3提取物；d)将所述第1、2、3提取物混合，得到所述药物组合物。 

根据本发明的实施方式之一，原料药中金银花、玄参、当归、甘草的优选重量比为3∶3∶2∶1。这既是临床经验的总结，同时又是经过实验验证的有效配比。 

根据本发明的另一实施方式，提取的步骤b)中乙醇的浓度为55％。 

根据本发明的实施方式之一，步骤b)中固液比为优选为1∶6～8。 

根据本发明的实施方式之一，步骤b)中的提取次数为4次，每次提取时间为2～4小时。 

根据本发明的实施方式之一，本制备方法中所采用的大孔树脂为AB-8大孔树脂。 

优选地，本发明所提供的一种对炎症因子表达具有抑制作用的药物组合物，由第1提取物、第2提取物和第3提取物组成，所述提取物的制备方法如下：a)将原料药金银花、玄参、当归、甘草按照重量比3∶3∶2∶1的比例混匀；b)将所述原料药中加入55％的乙醇作为提取溶剂，所述原料药与所述提取溶剂的固液比为1∶8，提取4次，每次2小时，过滤后合并滤液，得到提取液和残渣；c)将所述提取液浓缩至干，后加水混悬， 上AB-8大孔树脂，采用水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇作为洗脱液进行连续淋洗，得到30％乙醇淋洗物即为所述第1提取物，60％乙醇淋洗物即为所述第2提取物、95％乙醇淋洗物即为所述第3提取物；d)将所述第1～3提取物混合，得到所述药物组合物。 

以上所述本发明所提供的药物组合物及其优选方案，是发明人在多年医疗实践的基础上摸索而成，并经过实验验证的、针对传统名方四妙勇安汤的改进剂型。 

本发明所提供的提取物1～3，经实验验证对炎症因子表达均具有抑制作用。经发明人在实验中，采用NF-κB反应原件结合抑制剂筛选模型和过氧化物酶增殖剂受体(PPARγ)激动剂筛选模型，对这些提取物的抑制炎症反应的作用进行验证，证实它们均有不同程度的抑制动脉粥样斑块炎症反应的作用。