[发明专利]替诺福韦酯及其富马酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种替诺福韦酯的合成方法，其特征在于包括下述步骤：

将替诺福韦和/或替诺福韦一水合物与氯甲基异丙基碳酸酯在脱水剂的存在下发生缩合反应制得替诺福韦酯，所述脱水剂选自无水氯化钙、无水氧化钙、无水碳酸钾、无水碳酸钠、无水硫酸镁、无水硫酸钠、无水硫酸钙中的一种或多种。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在缩合反应之前任选地将替诺福韦和/或替诺福韦一水合物进行脱水处理。

3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应任选地在相转移催化剂的存在下进行，所述相转移催化剂选自四甲基溴化铵、四丁基溴化铵、甲基三乙基溴化铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三乙基溴化铵、分子筛、冠醚中的一种或多种。

4.如权利要求1-3中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应的溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、乙腈中的一种或多种。

5.如权利要求1-4中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应在碱的存在下进行，所述碱选自三烷基胺、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种。

6.如权利要求1-5中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为20-80℃，反应时间为4-10小时。

7.如权利要求1-6中任一项所述的合成方法，其特征在于，还包括使用有机溶剂萃取替诺福韦酯的步骤，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种或多种。

8.一种富马酸替诺福韦酯的合成方法，其特征在于包括下述步骤：

步骤1：采用权利要求1-7中任一项所述的合成方法制备替诺福韦酯；

步骤2：将步骤1所得替诺福韦酯与富马酸发生成盐反应，得到富马酸替诺福韦酯。

9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，步骤2中所述成盐反应的具体方案为：将替诺福韦酯滴加到富马酸的醇溶液中，制得富马酸替诺福韦酯。

10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述醇为直链或支链的C1-6醇中的一种或多种。