[发明专利]针对人IL17的抗体及其应用

说明书

本申请是国际申请号PCT/EP2009/006784，国际申请日是2009年9月21日，进入中国国家阶段日期是2011-03-24，中国国家申请号是200980137649.5，发明名称为“针对人IL17的抗体及其应用”的分案申请。

本发明涉及针对人IL17A的抗体(IL17抗体)，其产生方法，含有所述抗体的药物组合物，及其用途。

发明背景

人IL-17A(CTLA-8，Swiss Prot Q16552，下文称为IL-17)是促炎性细胞因子，由一亚群参与MS的发病机理的记忆T细胞(称为Th17)产生。IL-17A在诱导其他炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子中发挥作用。通过IL-17A中和抗体治疗动物在自身免疫性脑脊髓炎(autoimmune encephalomyelitis)中降低疾病发病率和严重性(Komiyama，Y.等，免疫学杂志(J.Immunol.)177(2006)566-573)。IL-17A在MS患者脑脊液中过量表达(Hellings，P.W.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.)28(2003)42-50；Matusevicius，D.等，多发性硬化(Multiple Sclerosis)5(1999)101-104；WO 2005/051422)。此外，IL-17A中和抗体降低小鼠胶原蛋白诱导的关节炎RA模型的严重性和发病率，并且高水平的IL-17A可在来自于RA患者的发炎关节的滑膜液中检测到(Ziolkowska，M.等，免疫学杂志(J.Immunol.)164(2000)2832-2838；Kotake，S.等，临床研究杂志(J.Clin.Invest.)103(1999)1345-1352；Hellings，P.W.等，美国呼吸细胞分子生物学杂志(Am.J.Resp.Cell Mol.Biol.)28(2003)42-50)。

WO 96/17939、US 5,716,623、WO 95/18826、WO 97/15320、WO 99/35276和WO 00/69436、WO 95/18826、US 6,274,711、US 6,274,711、WO 97/15320、US 6,063,372、WO 2006/013107和WO200802115涉及IL-17A和针对IL-17A的抗体。

发明概述

本发明包括结合IL-17的抗体，其特征在于重链可变结构域包含SEQID NO：1的CDR3区，SEQ ID NO：2或9的CDR2区和SEQ ID NO：3的CDR1区，并且其特征在于轻链可变结构域包含SEQ ID NO：4的CDR3区，SEQ ID NO：5的CDR2区和SEQ ID NO：6的CDR1区。优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID NO：7或10。优选地该抗体的特征在于重链可变结构域包含SEQ ID NO：7或10并且轻链可变结构域包含SEQ ID NO：8。优选地结合IL-17并且其特征在于上文所述的氨基酸序列和氨基酸序列片段的该抗体是人IgG1同种型，该人IgG1同种型是在C_H1和C_H2之间的铰链区氨基酸位置216-240，优选在氨基酸位置220-240，和/或在C_H2和C_H3之间第二结构域间区域的氨基酸位置327-331被修饰的人IgG1同种型。优选地该抗体包含突变L234A(在氨基酸位置234是丙氨酸而不是亮氨酸)和L235A。优选地包含突变L234A和L235A的重链恒定区显示于SEQ ID NO：11。

优选的本发明所述的杂交瘤细胞系，<hIL-17>1A1.3C1(抗体3C1)保藏在德意志微生物菌种保藏中心(Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH(DSMZ)，Braunschweig，Germany)。