[发明专利]利培酮微球制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种利培酮微球制剂及其制备方法。

背景技术

精神分裂症是一种常见的重大精神障碍类疾病，至今病因仍未完全阐明。多起病于青壮年，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍。病程多迁延，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰～8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰，每年新发病例，即年发病率为0.22‰左右。一旦罹患精神分裂症，患者需要终身不间断地服用抗精神分裂症药物。抗精神分裂症药物自20世纪50年代开发出以氯丙嗪为代表的中枢D2受体阻断剂后，广泛应用于临床治疗各种精神病。但多年的临床实践证明典型抗精神病药物具有明显的局限性，具体表现在：(1)不能改善认知功能，药物的抗胆碱能作用可能会使记忆恶化；引发锥体外系和迟发性运动障碍的比例较高；(2)仅对阳性症状效果好，对核心的阴性症状作用微小；有时还可能产生继发性阴性症状；(3)并不能对所有的精神病患者有效，大约有30％的患者其阳性症状不能有效缓解。(4)患者用药的依从性不好，常常漏服或拒服。因此，该药物领域一直在致力于如何提高抗精神病药的疗效，降低锥体外系副作用等不良反应，减少给药次数，提高患者顺应性。

在提高药物疗效降低副反应方面，出现了能同时选择性拮抗5-羟色胺(5-HT2)受体和多巴胺(DA)受体的新一代非典型抗精神病药物，临床疗效好，同时副反应低，已逐渐成为精神病治疗领域的一线药物。利培酮(Risperidone，RIS)即是新一代的非典型抗精神病药物之一，为苯并异噁唑衍生物，1984年由比利时杨森制药公司开发，为一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗药，与5-HT₂和D₂受体有较高的亲和力，也能与α₁-肾上腺素能受体结合，并且以较小的亲和力与H₁-组胺受体和α₂-肾上腺素受体结合，但不与胆碱能受体结合。故对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有良好的疗效，同时还可以减轻与精神分裂症有关的双相情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)，且引起的运动功能抑制、强直性昏厥及椎体外系不良反应(EPS)发生率明显较经典抗精神病药少，患者耐受性较好。利培酮在体内主要经细胞色素P4502D6(CYP-2D6)酶通路代谢，其主要代谢产物9-羟基利培酮与利培酮有相似的药理作用，两者共同构成抗精神病的有效成份。

目前利培酮临床上多采用普通口服制剂[片剂(1mg/片，2mg/片)或胶囊1mg/粒，口服液30mg/30ml]给药，但这些常规剂型日服剂量需2-4mg，患者需每天定时服药，对于多数精神病患者而言，能够按时有规律的服药较为困难，因此在治疗过程中，依从性低，经常漏服拒服药物甚至中断治疗，导致病患者情恶化或再入院，加重患者和家人的精神负担乃至经济负担。

复发和再住院是精神分裂症最主要的治疗成本驱使因素，而依从性不佳、中断治疗是引起复发和再住院的主要原因。因此，治疗精神分裂症的主要目标是持续缓解患者的精神症状、减少复发、提高患者社会功能和生命质量。“英国国立临床优化研究所(National Institute for Clinical Excellence，NICE)”和“荷兰精神分裂症论坛(Schizophrenia Platform of the Netherlands)”建议：精神分裂症治疗的重点应在提高依从性和减少副作用上。1997年美国精神病学协会“精神分裂症治疗指南”提出，需要一种具备长效和非典型抗精神病药两者优点的药物。