[发明专利]一种α-酮酰胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种α-酮酰胺的制备方法，属于有机合成领域。

背景技术

α-酮酰胺化合物是一类非常重要的有机化合物，它既可以作为有生理活性的天然产物的结构单元，除此之外还被广泛的用于合成一些药物中间体。

目前，α-酮酰胺化合物的制备方法主要有以下几种：(1)卤代苯、一氧化碳与二级胺通过钯催化下合成α-酮酰胺化合物，此方法的缺点主要是需要使用贵金属催化剂，而且要使用到高压下的一氧化碳气体，反应条件苛刻，操作复杂。可参见文献(Ozawa，F.；Soyama，H.；Yamamoto，T.；Yamamoto，A.Tetrahedron Lett.1982，23，3383.或F.Ozawa，H.；Soyama，H.；Yanagihara，I.；Aoyama，H.；Takino，K.Izawa，T.；Y amamoto，A.J.Am.Chem.Soc.1985，107，3235-3245.)。(2)经过多步转化制备，该类方法一般步骤繁琐，且需要一些特殊的底物。可参考文献(H.H.；Wasserman，W.；B.Ho.J.Org.Chem.1994，59，4364-4366.或Ugi，I.；Fetzer，U.Chem.Ber.1961，94，1116-1121.或J.J.；Chen，S.；V.Deshpande.Tetrahedron Lett.2003，44，8873-8876.)。

考虑到α-酮酰胺化合物的重要价值，有必要发展一种绿色、廉价、原料易得、适用范围广的制备方法。

发明内容

本发明目的是提供一种α-酮酰胺的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种α-酮酰胺的制备方法，包括如下步骤：

(a)配置反应体系，所述反应体系包括：甲基酮、胺类化合物、催化剂、氧化剂和溶剂；

所述甲基酮的通式为：RCOCH₃，其中R选自：C6～C14的芳基、C2～C8的烯基、C2～C8的炔基、C1～C8的烷氧基或烷硫基、C2～C8的酚基保护基团、未取代的五元或六元杂环基、取代的五元或六元杂环基中的一种；

所述胺类化合物选自一级胺或二级胺；

所述催化剂选自碘化钾、碘化铵、碘、四甲基碘化铵、四乙基碘化铵、四丙基碘化铵、四丁基碘化铵、四己基碘化铵、3-(三氟甲基)苯基三甲基碘化铵、二茂铁甲基三甲基碘化铵、(丙基碳酰基硫乙基)三甲基碘化铵、n，n-二甲基亚甲基碘化胺、苄基三甲基碘化铵或碘化钠中的一种；

所述氧化剂选自过氧化氢叔丁基；

所述溶剂选自水、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、乙晴、异丙醇中的一种；

(b)将上述反应体系混合后于室温下反应2～48小时，即可得到所述a-酮酰胺。

反应完成后，先用硫代硫酸钠淬灭，乙酸乙酯将有机相提取出来，然后用100～200目硅胶吸附，再通过300～400目硅胶柱淋洗或重结晶等简单操作便可得纯净最终产物。

上文中，所述C2～C8的烯基优选丙烯酸甲酯基，C2～C8的炔基优选二苯乙炔基，C1～C8的烷氧基或烷硫基优选甲氧基、氰基、甲氧醚基，C2～C8的酚基保护基团优选叔丁氧羰基、甲苯磺酰基、苯基、三氟甲基。

所述过氧化氢叔丁基可以是含量70％水溶液。

本发明以含碘化合物为催化剂，在过氧化氢叔丁基作用下催化氧化α-酮甲基上的C-H键并与胺偶联反应得到α-酮酰胺化合物；符合原子经济性理念，可以从源头上减少污染。

本发明的化学反应结构式如下：

上述技术方案中，所述步骤(a)中，甲基酮的通式中的R选自C6～C14的芳基，该C6～C14的芳基为单取代苯基或二取代苯基其中，R₁，R₂各自选自氢、甲基、苯基、羟基、甲氧基、三氟甲氧基、对甲苯磺酰氧基、氰基、酯基、三键、双键、卤素中的一种。

上述技术方案中，所述步骤(a)中的胺类化合物选自C2～C14的一级胺或C2～C14的二级胺。

优选的，所述一级胺所含官能团选自烯烃；所述二级胺类所含官能团选自羟基、酯基或醚基。

优选的，所述步骤(a)中，甲基酮的通式中的R选自未取代的五元或六元杂环基为噻吩基、呋喃基或吡啶基。

上述技术方案中，所述催化剂的用量占甲基酮的物质的量的20％以上。