[发明专利]一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂及其制备方法，具体涉及一种Eudragit S100包裹5-氨基水杨酸的纳米粒及其制备方法。

背景技术

口服结肠靶向给药是指通过药物传递技术，使药物口服后在胃、十二指肠、空肠、回肠前端不释放药物，待药物运送到回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种新型定位给药系统。近年来，结肠靶向给药系统在肠道疾病的治疗以及蛋白多肽药物的口服给药等方面的研究取得了很大进展。其中，结肠靶向给药系统很重要的应用之一就是对于炎症性肠病的治疗。目前临床治疗中针对炎症性肠病的治疗方案有多种结肠靶向给药体系，但实践表明其疗效仍不理想。究其原因是由于所述的结肠靶向给药体系的释药行为只是针对人体的生理学环境而设计，与炎症本身及炎症部位的相关性不高所致。因此，大量的药物仍然被转运至肠道的非炎症区域，导致较大的毒副作用。研究显示，炎症部位往往伴随着较强的细胞免疫，如：中性粒细胞、自然杀伤细胞以及巨噬细胞等免疫细胞的显著增加。有研究表明，纳米粒可以高效地被免疫细胞吞噬，从而使纳米粒在炎症部位聚集而起到炎症靶向的作用，而且纳米粒在炎症部位的聚集程度与纳米粒的粒径呈现负相关。因此，将药物用合适的肠溶性材料包裹，制备合适粒径和分布的纳米粒，显示出很好的应用前景。

通常制备纳米粒的常规方法主要有：薄膜分散法，喷雾干燥法和冷冻干燥法等：中国发明专利(CN1911235)公开了如下内容：将5-氨基水杨酸与壳聚糖溶液混匀后，搅拌形成稳定的乳液后加入一定浓度的硫酸铵水溶液，搅拌沉淀一定时间后分离洗涤，真空干燥后得到纳米颗粒。中国发明专利(CN102232926A)披露了一种供口服用的紫杉醇纳米粒：包含原料组分紫杉醇、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、表面活性剂、膜修饰材料和干燥保护剂，其结构为紫杉醇包封于丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)中，表面再被覆表面活性剂和膜修饰材料，再加干燥保护剂后干燥成纳米粒粉末。中国发明专利(CN101239043)披露了一种自乳化纳米级的5-氟尿嘧啶冻干粉的制备方法：5-氟尿嘧啶药粉用蒸馏水配制成一定浓度的溶液，加入乳化剂和天然聚阴离子载体，搅拌至反应完成，将此混合液注入油相中，搅拌成乳剂，再加入氯化钙溶液充分搅拌后静置一小时，取下层液加入天然聚阳离子载体溶液搅拌一小时，将此溶液冷冻干燥得到纳米粒。但是，上述制剂及其制备方法均存在一定的局限性。其中，薄膜分散法不适合工业生产，并且有机溶剂残留量较高；喷雾干燥法使用温度较高，对热敏性药物有破坏性；冷冻干燥法需要合适的支持剂来防止干燥过程中药物结构的破坏。针对前述制备纳米粒的常规方法所存在的问题，超临界流体技术因其的条件温和，不易破坏药物的活性成分等优点被提出用于制备纳米粒。现有技术中被用作超临界流体的物质很多，其中CO₂的临界温度(Tc为31.3℃)，接近室温，临界压力(Pc为7.37MPa)不高，且无毒无味不易燃，化学惰性，价格便宜，易制成高纯度气体，所以在实践中应用最多。超临界CO₂抗溶剂法(Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS)作为超临界流体技术之一，由于液体溶剂易于选择、操作能耗低以及可在相对较低的高压状态下操作等特点，引起制药领域越来越多的关注。用超临界CO₂抗溶剂法制备的微粒粒径小、分布窄、溶剂残留量低，因此在纳米微粒的制备方面具有更多的优势。

迄今为止，尚未见与本发明的Eudragit S100包裹5-氨基水杨酸的纳米颗粒及其制备方法有关的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种治疗炎症性肠病的口服结肠靶向制剂，具体涉及一种Eudragit S100包裹5-氨基水杨酸的纳米粒及其制备方法。

本发明以5-氨基水杨酸为模型药物，以pH敏感型Eudragit S100为包衣材料，制备Eudragit S100包裹5-氨基水杨酸的纳米颗粒，其组分及重量百分比为：5-氨基水杨酸12.5％～33.3％，余量为Eudragit S100。

所述Eudragit S100包裹5-氨基水杨酸的纳米粒粒径为：70～400nm。

本发明制得的结肠靶向载药系统可以保护药物免受胃肠道的破坏，将药物输送到结肠部位；并且，能实现药物在炎症部位的聚集。

本发明进一步提供了所述纳米粒的制备方法，其包括如下步骤：

步骤(1)，取5-氨基水杨酸及Eudragit S100，加入到二甲亚砜与丙酮组成的混合溶剂中，得溶液；