[发明专利]一种改善吸收性能的固体分散体及其制备

说明书

本发明涉及一种改善吸收性能的固体分散体及其制备。具体地，本发明提供了一种固体分散体，所述固体分散体包括(A)作为活性成分的式A化合物或其衍生物、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，和(B)亲水性高分子载体；其中，(A)和(B)的重量比为1∶1‑1∶40。本发明提供的固体分散体显著提高了活性成分的体外溶出度，极大地提高哺乳动物对活性成分的吸收，从而有效地减小了其使用剂量。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种固体分散体及其制备，具体地涉及一种改善吸收性能的固体分散体及其制备。

背景技术

式II所示的化合物是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。其首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。

式II所示的化合物水溶性极差，是难溶性药物，在生理体液中的溶解度和溶解速度较低，溶出度也较低，最终导致生物利用度较低，严重影响人体对活性成分的吸收，不利于充分发挥该化合物的疾病治疗效果。

固体分散体可以提高难溶性药物的生物利用度，但是现有的固体分散体，最高只能将药物的药时曲线下面积(AUC)提高2-6倍。例如，CN101632630A中，较普罗布考而言，普罗布考和PVP K₃₀的固体分散体，其犬相对生物利用度也仅仅提高了5.8倍。

因此，开发一种生物利用度显著提高的式II化合物的固体分散体，对解决哺乳动物对其活性成分吸收差的问题是非常有必要的。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种生物利用度显著提高的以式A化合物或其衍生物、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物为活性成分的固体分散体。

本发明的另一目的是提供本发明固体分散体的制备方法。

本发明的再一目的是提供所述固体分散体的药物组合物。

本发明第一方面提供了一种固体分散体，包括：

(A)作为活性成分的式A化合物或其衍生物、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，

式中，R为CD₃或CH₃；以及

(B)亲水性高分子载体；

其中，(A)和(B)的重量比为1∶1-1∶40。

在另一优选例中，所述的亲水性高分子载体是聚维酮或含聚维酮的高分子载体。

在另一优选例中，所述的亲水性高分子载体是聚维酮K30或含聚维酮K30的高分子载体，其中，聚维酮K30的含量为10-100wt％，按高分子载体的总重量计。

在另一优选例中，所述活性成分为式II所示的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：

在另一优选例中，所述的活性成分是式II化合物的对甲苯磺酸盐。

在另一优选例中，所述含聚维酮K30的高分子载体还包含选自下组的其他水溶性载体：聚乙二醇类、聚维酮类、纤维素类、表面活性剂类、或其组合；

其中，所述聚乙二醇类选自下组：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或其组合；

所述聚维酮类选自下组：聚维酮K25、聚维酮K90、聚维酮S630、或其组合；

所述纤维素类选自下组：羟丙甲纤维素E5、羟丙甲纤维素E15、羟丙纤维素L、或其组合；

所述表面活性剂类选自下组：泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、或其组合。