[发明专利]一种改善吸收性能的固体分散体及其制备

权利要求书

1.一种固体分散体，其特征在于，包括：

(A)所述的活性成分是式II化合物的对甲苯磺酸盐：

以及

(B)亲水性高分子载体；所述的亲水性高分子载体是聚维酮K30；

其中，(A)和(B)的重量比为1：2-1：4。

2.如权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述的固体分散剂是用以下方法制备的：

称取1重量份的式II化合物的对甲苯磺酸盐和4重量份的PVP K30置同一烧瓶中，烧瓶置80℃油浴中，加入甲醇至烧瓶中，密塞在冷凝水回流条件下搅拌，直至式II化合物的对甲苯磺酸盐和PVP K30均溶清，再搅拌30分钟；将溶清的液体用旋转蒸发器在80℃时快速蒸干，得到固体；将固体在50℃真空干燥箱内干燥24小时，粉碎或研细，即得所述固体分散体。

3.如权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述(A)和(B)的重量比为1：4。

4.如权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体的X-射线粉末衍射图中，不具有所述固体分散体的活性成分的X-射线衍射特征峰。

5.如权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，具有以下一个或多个特征：

①所述固体分散体的药时曲线下面积是所述固体分散体的活性成分单独给药时的药时曲线下面积的6-20倍；

②所述固体分散体在37℃，pH4.5的醋酸钠缓冲水溶液中10分钟时累积溶出度大于70％；

③所述固体分散体在37℃，pH4.5的醋酸钠缓冲水溶液中120分钟时累积溶出度是所述固体分散体的活性成分累积溶出度的10-40倍。

6.如权利要求5所述的固体分散体，其特征在于，所述的药时曲线下面积是在以下动物中测得的：大鼠、小鼠或犬。

7.一种权利要求1所述固体分散体的制备方法，其特征在于，包括方法：

(a)熔融法1，包括步骤：

(a1)混合活性成分与亲水性高分子载体，从而得到一含活性成分的混合物；

(a2)加热熔融步骤(a1)得到的含活性成分的混合物，从而得到熔融后的混合物；和

(a3)冷却步骤(a2)得到的熔融后的混合物，从而得到权利要求1所述的固体分散体；

或

(b)熔融法2，包括步骤：

(b1)加热熔融亲水性高分子载体，从而得到熔融后的载体；

(b2)将步骤(b1)得到的熔融后的载体和活性成分混合后熔融，从而得到熔融后的混合物；和

(b3)冷却步骤(b2)得到的熔融后的混合物，从而得到权利要求1所述的固体分散体；

或

(c)溶剂法,包括步骤：

(c1)将活性成分与亲水性高分子载体共同溶解于溶剂中，从而得到一混合物；和

(c2)除去步骤(c1)得到的混合物中的溶剂，从而得到权利要求1所述的固体分散体；

其中，所述活性成分为式II化合物的对甲苯磺酸盐：

所述亲水性高分子载体为聚维酮K30，

所述溶剂选自下组：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃，或其组合。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(c2)包括步骤：用旋转蒸发仪除去步骤(c1)得到的混合物中的溶剂；或者用喷雾干燥器干燥除去步骤(c1)得到的混合物中的溶剂；其中，所述干燥的工艺参数为：进风温度110℃～120℃，风机功率55％～65％，蠕动泵功率50％～55％。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述固体分散体进一步用至少一种另外的加工步骤处理，所述加工步骤为研磨、筛分、碾压、碾磨、筛选、混合或其组合。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括：

(1)权利要求1-5任一项所述的固体分散体；和

(2)药学上可接受的赋形剂。