[发明专利]以提高结晶微粒表面对活性试剂的亲和力为基础的药物配制方法

权利要求书

1.一种微粒，所述微粒包含二酮哌嗪和聚山梨醇酯80。

2.权利要求1的微粒，还包含活性试剂。

3.权利要求2的微粒，其中所述活性试剂吸附在所述二酮哌嗪的结晶表面上。

4.权利要求3的微粒，其中所述活性试剂在所述结晶表面上形成单层。

5.权利要求4的微粒，其中所述单层是连续的。

6.权利要求5的微粒，其中所述活性试剂的吸附通过静电、极性、离子、疏水、氢键合或范德华相互作用介导。

7.权利要求1的微粒，其中所述二酮哌嗪选自3，6-二(4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(琥珀酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(马来酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(柠康酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(戊二酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(丙二酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(草酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪和3，6-二(富马酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪组成的组。

8.权利要求1的微粒，其包含约0.8％w/w的聚山梨醇酯80。

9.权利要求2或3的微粒，其中所述活性试剂选自由胰岛素或其类似物、生长激素、甲状旁腺激素(PTH)、脑肠肽、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、抗体及其片段和环孢霉素组成的组。

10.权利要求9的微粒，其中所述活性试剂包括胰岛素或其类似物。

11.一种制备二酮哌嗪粒子的方法，其包括：

通过向含有聚山梨醇酯80和二酮哌嗪的溶液中添加酸来沉淀含有聚山梨醇酯80的二酮哌嗪粒子，

其中所述二酮哌嗪在低pH下具有有限的溶解性。

12.权利要求11的方法，其中所述二酮哌嗪选自3，6-二(琥珀酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(马来酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(柠康酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(戊二酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(丙二酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪、3，6-二(草酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪和3，6-二(富马酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪组成的组。

13.权利要求12的方法，其中所述二酮哌嗪是3，6-二(富马酰-4-氨基丁基)-2，5-二酮哌嗪。

14.权利要求12的方法，其中所述酸是乙酸。

15.一种在包含预形成的结晶微粒、活性试剂和溶剂的悬浮液中涂布所述预形成的结晶微粒的方法，所述方法包括：

改变悬浮条件以调节所述活性试剂与所述预形成的结晶微粒之间的能量相互作用，其中所述改变悬浮条件是改变所述溶剂的pH、添加单价或多价离子、改变所述溶剂的极性、或添加氢键供体或受体；

其中所述改变悬浮条件并不包括从所述悬浮液中去除溶剂；并且

其中所述改变悬浮条件使得所述活性试剂吸附在所述预形成的结晶微粒的表面上，从而涂布所述预形成的结晶微粒。