[发明专利]神经酰胺脂质体及其制备方法和用途

权利要求书

1. 神经酰胺脂质体，包括治疗有效量的活性成分和类脂双分子层薄膜，其特征在于：所述活性成分的重量份为0.5-20份，活性成分为神经酰胺；所述类脂双分子层薄膜的重量份为10-350份，包括下述重量份的组分：磷脂类物质5-100份，胆固醇0.5-10份，表面活性剂0-100份，附加剂0-20份，有机溶剂0.5-10份。

2.如权利要求1所述的神经酰胺脂质体，其特征在于：所述的磷脂类物质选自二月桂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、二棕榈酰磷脂酸、二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰、二油酰磷脂酰乙醇胺、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、合成磷脂、氢化大豆卵磷脂中的一种或几种；所述胆固醇选用以蛋黄、动物脑髓、羊毛脂为原料生产的天然胆固醇；所述表面活性剂选自脱氧胆酸盐、胆酸盐、脱氧胆酸、胆酸、吐温-80、牛磺胆酸盐、泊洛沙姆中的一种或几种的组合物；所述有机溶剂选自乙醇、丙酮、甲醇、氯仿、乙醚、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述附加剂选自L-异亮氨酸、苹果酸、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、维生素C、维生素E、没食子酸丙酯、反丁烯二酸、L-半胱氨酸或PH缓冲剂磷酸盐、EDTA中的一种或几种。

3.如权利要求1所述的神经酰胺脂质体，其特征在于：所述神经酰胺脂质体加入长循环辅料，进行表面修饰制成长循环脂质体，所述长循环辅料长循环辅料与磷脂类物质的摩尔比为1:10-1:200；所述长循环辅料选自聚乙二醇-磷脂衍生物、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基聚唑啉、聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、壳聚糖或聚乙烯醇。

4.如权利要求1所述的神经酰胺脂质体，其特征在于：所述神经酰胺脂质体加入磁性修饰材料，进行表面修饰制成磁性脂质体；所述磁性修饰材料为超细磁粉。

5.如权利要求1所述的神经酰胺脂质体，其特征在于：所述神经酰胺脂质体加入热敏辅助材料，进行表面修饰制成热敏脂质体；所述热敏辅助材料是本身具有热敏性的磷脂，包括二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）；或是高分子热敏聚合物，包括聚丙烯酸、聚磷脂酸；或是一种能够使脂质体的相变温度适合于肿瘤热疗温度的油性药物，包括榄香烯或野鸭子油。

6.如权利要求1所述的神经酰胺脂质体，其特征在于：所述神经酰胺脂质体分散相的平均粒径小于500nm；所述神经酰胺脂质体以注射液或固体粉剂的形式存在；所述神经酰胺脂质体包封率大于80%。

7.神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将神经酰胺、磷脂类物质、胆固醇和附加剂充分溶解在有机溶剂中，将表面活性剂溶解在分散介质中，采用薄膜分散法或有机溶剂注入法制得神经酰胺脂质体，然后采用超声、高压均质或挤出的方法将制得的神经酰胺脂质体的平均粒径降低至500nm以下且均匀分布。

8.如权利要求7所述的神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于：所述分散介质为Tris缓冲液、水、磷酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、5%葡萄糖水溶液或0.9%NaCl溶液；所述分散介质中的表面活性剂的重量浓度为1%-30%。

9.如权利要求7所述的神经酰胺脂质体的制备方法，其特征在于：在制得的神经酰胺脂质体中添加冻干粉保护剂，通过喷雾干燥或冷冻干燥工艺制成冻干粉；所述冻干粉保护剂选自甘露醇、蔗糖、海藻糖、氯化钠、葡萄糖、右旋糖酐、甘氨酸、乳糖、山梨醇、木糖醇、果糖、甘油、阿拉伯胶和赖氨酸中的一种或几种；冻干粉保护剂：神经酰胺脂质体的重量份数配比为10-20：0.5-6.0。

10.权利要求1~6任一项所述的神经酰胺脂质体在制备抗肿瘤药物中的用途。