[发明专利]锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐制剂及其制备方法

权利要求书

1.锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述制剂为冻干粉针剂，以⁹⁹Tc计，单位制剂中高锝[⁹⁹Tc]酸钠的含量为0.05～0.2μg，亚甲基二膦酸的含量为5mg～20mg，氯化亚锡的含量为0.5～2mg；

其中，所述锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂的制备方法包括步骤：无菌环境，20℃～30℃下将配方量组成成分混合，氢氧化钠或盐酸调节溶液pH＝4～8，注射用水定容；配制好的药品溶液除菌过滤；无菌条件下分装在西林瓶中；冷冻干燥，即得。

2.根据权利要求1所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述冷冻干燥，包括如下步骤：

(1)冻结：所述药品溶液预冻，温度为-40℃～-55℃，时间为3h～10h；

(2)升华：所述药品溶液冻结后，开启冷凝器，当冷凝器温度达-45℃～-55℃时，开启真空系统，升温使所述药品的温度保持-30℃±10℃，时间4h～36h；

(3)干燥：所述药品逐渐升温至25℃±10℃，真空干燥1h～6h；压塞，放入无菌空气。

3.根据权利要求1所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，以⁹⁹Tc计，所述高锝[⁹⁹Tc]酸钠的含量为0.05μg，所述亚甲基二膦酸的含量为5mg，所述氯化亚锡的含量为0.5mg。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述单位制剂还含有抗氧化剂0.1～10mg。

5.根据权利要求4所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述抗氧化剂选自抗坏血酸或龙胆酸的任一种。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述单位制剂还含有赋形剂0.1～50mg。

7.根据权利要求6所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述赋形剂为氯化钠。

8.根据权利要求7所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，以⁹⁹Tc计，所述高锝[⁹⁹Tc]酸钠的含量为0.05μg，所述亚甲基二膦酸的含量为5mg，所述氯化亚锡的含量为0.5mg，所述氯化钠的含量为5mg。

9.权利要求1至8任一项所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：无菌环境，20℃～30℃下将配方量组成成分混合，氢氧化钠或盐酸调节溶液pH＝4～8，注射用水定容；配制好的药品溶液除菌过滤；无菌条件下分装在西林瓶中；冷冻干燥，即得。

10.根据权利要求9所述的锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥，包括如下步骤：

(1)冻结：所述药品溶液预冻，温度为-40℃～-55℃，时间为3h～10h；

(2)升华：所述药品溶液冻结后，开启冷凝器，当冷凝器温度达-45℃～-55℃时，开启真空系统，升温使所述药品的温度保持-30℃±10℃，时间4h～36h；

(3)干燥：所述药品逐渐升温至25℃±10℃，真空干燥1h～6h；压塞，放入无菌空气。

11.一种锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂，其特征在于，所述锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂组成如下：以⁹⁹Tc计，7mL西林瓶中，含有高锝[⁹⁹Tc]酸钠0.05μg，亚甲基二膦酸5mg，SnCl₂0.5mg；

所述锝[⁹⁹Tc]亚甲基二膦酸盐制剂的制备方法包括步骤：

在无菌环境25℃下，将配方量高锝[⁹⁹Tc]酸钠溶液、亚甲基二膦酸的水溶液和SnCl₂的盐酸溶液混合，氢氧化钠调节溶液pH值至5.0，再加注射用水定容，使得每毫升溶液中⁹⁹Tc为0.05μg，亚甲基二膦酸5mg，SnCl₂ 0.5mg；配制好的药品溶液进行除菌过滤，并迅速分装在西林瓶中，每个7mL西林瓶中药品溶液体积为1mL，装有药品溶液的西林瓶放入冻干箱，冷冻干燥形成冻干粉针剂；

其中，冷冻干燥过程如下：

(1)冻结：将装有药品溶液的西林瓶放入冻干箱预冻，温度为-45℃，时间为4h；

(2)升华：药品溶液冻结后，开启冷凝器，当冷凝器温度达-45℃时，开启真空系统，给药品升温使得药品温度保持在-25℃±5℃，时间6h；

(3)干燥：将药品逐渐升温至30℃，保持真空干燥6h；最后经压塞，关机，放入无菌空气，出箱。