[发明专利]一种地乌皂苷W3口服缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种地乌皂苷W₃口服缓释片及其制备方法，为类风湿性关节炎的治疗药物，属于药物制剂领域。

背景技术

地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(Ranunculaceae Anemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。

湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊，用于治疗类风湿性关节炎，广州康和药业有限公司于2004年9月2日获国家5类中药新药的临床批件，现处于III期临床试验阶段。地乌风湿安胶囊为治疗类风湿性关节炎的口服硬胶囊制剂，主要成分为地乌总皂苷，规格为0.2g/粒，I期临床指导用药为3粒/次，2次/日。由此可以看出，地乌提取物制备的口服固体制剂每日用量达到了1.2g，用药量较大且单日内用药次数较多。

地乌风湿安胶囊是由地乌提取物制备成的口服胶囊，其中含多种地乌皂苷及三萜皂苷，而地乌皂苷W₃的含量最高，疗效确切，因此，我们提取出地乌皂苷W₃(3-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→2)-β-D-吡喃木糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷)单体，含量大于90％，总杂质小于10％，制备地乌皂苷W₃的口服缓释片，规格125mg，1次/日。缓释片较一般制剂作用徐缓，避免了一般制剂频繁给药后，因血药浓度起伏过大而出现有效血药浓度的“峰”“谷”现象，提高类风湿性关节炎患者的用药顺应性，毒副作用较一普通制剂小，适合长期使用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：制备地乌皂苷W₃的缓释片，研究地乌皂苷W₃与缓释材料较好的处方比例，使其口服在胃肠道内药物缓慢释放，从而提供维持治疗所需的较长时间较恒定的血药浓度，以避免“峰、谷”现象，保证药物使用的有效性和安全性，同时减少了患者服药次数，提高患者的顺应性，使用方便，适用于需要长期服药的风湿或类风湿性疾病的患者。

本发明地乌皂苷W₃口服缓释片，日服1次即可达到治疗目的，从患者舒适的角度来看，通常优选采用疗效较长的缓释片，因为这样可减少每日服药的次数，从而使患者更易于接受。

本发明提供的地乌皂苷W₃口服缓释片的制造方法采用了先进的缓控释技术，并利用药物本身具有的高亲和力而制成的缓释片，这种制造方法不仅十分简单，容易控制，而且不需要特殊的生产设备，因而投资少，成本低。

本发明提供的地乌皂苷W₃缓释片的制造方法可生产高剂量型地乌皂苷W₃缓释片，该缓释片包括素片和包衣层，整个制备过程操作简单；素片由地乌皂苷W₃、缓释基质、致孔剂、填充剂、粘合剂和润滑剂按1∶0.1-10∶0.1-1∶0.1-10∶0-0.1∶0-0.1的比例组成；包衣层由成膜材料、抗粘剂、增塑剂组成，按1-20∶1-20∶1-10的比例，溶于50-95％乙醇中，包衣进风温度为40-60℃，喷液速度为12-15ml/min，素片增重为1-10％。

致孔剂为乳糖、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇和微晶纤维素中的任意一种或两种；填充剂为山梨醇、甘露醇、淀粉、糊精和糖粉中的任意一种或两种；粘合剂为聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基甲基纤维素中的任一种；润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉中的任一种；成膜材料为羟丙基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙甲基纤维素中的任一种；抗粘剂为滑石粉和碳酸钙中的任一种；增塑剂为聚乙二醇400、聚乙二醇600和甘油中的任一种。

本发明制剂体外溶出测定试验