[发明专利]一种利用寡核苷酸拆分手性药物的方法有效
| 申请号： | 201210063929.X | 申请日： | 2012-03-12 |
| 公开（公告）号： | CN102633583A | 公开（公告）日： | 2012-08-15 |
| 发明（设计）人： | 李韡;陈雄飞;付雁;段小丽;张金利 | 申请（专利权）人： | 天津大学 |
| 主分类号： | C07B57/00 | 分类号： | C07B57/00;C07D498/06;C07C57/30;C07C51/42;C07D311/56;C07C59/64;C07C59/84;C07C57/58;C07D307/87;C07C217/30;C07C213/10 |
| 代理公司： | 天津市北洋有限责任专利代理事务所 12201 | 代理人： | 陆艺 |
| 地址： | 300072*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利用 寡核苷酸 拆分 手性 药物 方法 | ||
1.一种利用寡核苷酸拆分手性药物的方法，其特征包括如下步骤：
(1)在pH为5-9条件下，向50-4000体积份数的摩尔浓度为0.025-1mmol/L的双链寡核苷酸溶液中加入1体积份数的摩尔浓度为0.01-1mol/L的二价金属离子无机盐的水溶液，在10-40℃下混合均匀，得到双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液；
(2)在与步骤(1)相同的pH条件下，将1-100体积份数的所述双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液与1体积份数的摩尔浓度为0.15-2mmol/L的手性药物溶液混合，吸附15-60分钟；用截留分子量为1000-10000的超滤膜进行超滤，滤液为富集的手性药物的一种对映异构体溶液，双链寡核苷酸-金属离子复合物上的吸附物为富集的手性药物的另一种对映异构体。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述步骤(1)为：在pH为5-9条件下，向100-1000体积份数的摩尔浓度为0.05-0.5mmol/L的双链寡核苷酸溶液中加入1体积份数的摩尔浓度为0.05-0.5mol/L的二价金属离子无机盐的水溶液，在20-30℃下混合均匀，得到双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述双链寡核苷酸为序列[(dG-dC)n]2或[(dA-dT)n]2，n为10-400。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述步骤(1)中所述双链寡核苷酸溶液的溶剂为磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、MES缓冲液、HEPES缓冲液或二甲胂酸盐缓冲液。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述步骤(1)中所述二价金属离子为铜离子、镍离子、锰离子、镁离子、钙离子、锌离子、钡离子或钴离子，所述无机盐为盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述步骤(2)为：在与步骤(1)相同的pH条件下，将4-40体积份数的所述双链寡核苷酸-金属离子复合物溶液与1体积份数的摩尔浓度为0.25-1mmol/L的手性药物溶液混合，吸附20-40分钟；用截留分子量为3000-8000的超滤膜进行超滤，滤液为富集的手性药物的一种对映异构体溶液，双链寡核苷酸-金属离子复合物上的吸附物为富集的手性药物的另一种对映异构体。
7.根据权利要求1或6所述的方法，其特征是所述手性药物为氧氟沙星、布洛芬、华法林、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、西酞普兰或普萘洛尔。
8.根据权利要求1或6所述的方法，其特征是所述步骤(2)中所述手性药物溶液的溶剂为磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液、MES缓冲液、HEPES缓冲液或二甲胂酸盐缓冲液。
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