[发明专利]一类2-腙-噻唑并[4,5-b]喹喔啉类化合物及其制法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉类化合物及其制备方法与用途。 

背景技术

噻唑类衍生物在医药工业中可作为多种新型中间体，而最近研究表明，将噻唑环引入配合物分于中可能会产生协同作用，增强配合物的脂溶性和细胞穿透力，更好的发挥其生物活性。苯并噻唑类更是被证明具有很好的抑菌活性。 

腙类化合物具有制备易、活性强、毒性小等者多优点，多中含有此结构的药物已上市。 

作为本系列化合物的特征结构之一，喹喔啉结构具有广泛的生物活性，除其杀菌、调节植物生长、抗肿瘤活性外，还被认为是重要的AIDS病毒I型逆转录酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂和荧光探针。喹喔啉氮氧化物还被认为是活性最好的一类生物还原抗肿瘤增敏剂。 

上述三类结构均具有一定的抗菌和抗肿瘤活性，基于此，我们合成了一系列兼具三者结构特征的新化合物，在保持了其活性官能团的基础上，可能带来了新的协同作用，并且留下了腙结构中的H这一接枝位点，为将来对其进行优化和修饰提供了良好的骨架结构。对于这类化合物的研究，对于研发新型的高效、持久、低毒、安全的药物前体有着重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉类化合物及其制备方法与用途。 

本发明的技术方案如下： 

一类2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉类化合物，它具有如下通式： 

结构式中R为： 

一种制备上述2-腙-噻唑并[4，5-b]喹喔啉类化合物的方法，它包括如下步骤： 

步骤一：制备缩氨基硫脲类化合物：将取代基芳香醛(或酮)(5.0mmol)，硫代氨基脲(5.1mmol)置于50ml圆底烧瓶中，加入20ml异丙醇(或乙醇)，加热至80℃溶解，80℃搅拌反应10h(TLC检测)。反应过程中，部分产物以固体形态析出，反应结束后，将反应液冷却至5℃以下，析出更多产物，抽滤并以 冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇：丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。 

步骤二：在50ml烧瓶中加入5.0mmol邻苯二胺，5.0mmol 草酸(二水合乙二酸)，加入20mmol 37％浓盐酸。30℃搅拌反应5h(TLC检测)。反应过程中，部分产物以固体形态析出，反应结束后，冷却至5℃以下，析出更多产物，抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，晾干，得到目标化合物。 

步骤三：制备2，3-二氯喹喔啉原料：取2.0mmol步骤二中所得化合物，溶解于5.0mmol DMF 中，加入5.0mmol POCl₃，50℃搅拌反应5h(TLC检测)。反应结束后，将反应液倒入200ml冰水中，产物在底部逐渐全部以固体形态析出，过滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇：丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。 

步骤四：取1.0mmol步骤一中的产物，1.0mmol步骤三中的产物，加入15ml异丙醇(或乙醇)，加热至80℃溶解，80℃回流反应10h(TLC检测)。反应结束后，冷却至5℃以下，产物以固体形态析出。抽滤并以冷乙醇洗涤3次(每次约3ml)，用乙醇与丙酮混合液(体积比乙醇：丙酮＝10∶1)重结晶得到目标化合物。 

此类化合物可能成为潜在的抗菌与抗肿瘤药物。 

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。 

实施例一：(E)-2-(2-苯基甲醛腙)噻唑并[4，5-b]喹喔啉(化合物1)的制备