[发明专利]沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于：制成有效成分的原料包括以重量份数计的沃尼妙林或沃尼妙林盐1～10份、壳聚糖微球载体10～100份、水或PBS缓冲溶液1～10份；其中：

制成壳聚糖微球载体有效成分的原料，包括以重量份数计的壳聚糖3～20份、化学交联剂或生物交联剂1～30份；还包括以体积份数计的乳化剂0～15份、分散介质150～3000份；

重量份数与体积份数的比例关系为克：毫升。

2.根据权利要求1所述的沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于：所述沃尼妙林盐为沃尼妙林盐酸盐、沃尼妙林磷酸盐或沃尼妙林酒石酸盐中的一种。

3.根据权利要求1所述的沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于：所述乳化剂为司盘-80、吐温-80、吐温-85、泊洛沙姆、OP-10中的一种或至少两种的混合物；

所述化学交联剂为戊二醛；所述生物交联剂为京尼平或香草醛；

所述分散介质为大豆油、橄榄油、花生油、葵花油或液体石蜡中的一种或至少两种的混合物。

4.根据权利要求1—3中任一项所述的沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于壳聚糖微球载体的交联剂为化学交联剂，该壳聚糖微球载体的制备方法包括以下步骤：

(11)壳聚糖溶液的配制 

取体积重量比为16.5～100mL：1g的2%乙酸溶液和壳聚糖，混合搅拌均匀，静置待气泡消去，制得重量体积比浓度为1～6%的壳聚糖溶液A1；

(12)乳化剂的制备

取乳化剂与分散介质，其中以体积份数计乳化剂为分散介质的0～10%；将乳化剂分散在分散介质中，制得乳化剂-分散介质溶液B1；

(13)乳化制备化学交联壳聚糖微球载体

将A1逐滴加入到B1中，搅拌乳化30 min，得到混合均匀的混合液D1；加入化学交联剂，固化1～12h后，离心分离，石油醚或乙酸乙酯清洗所得微球，抽滤，干燥，即得化学交联的壳聚糖微球载体。

5.根据权利要求1—3中任一项所述的沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球，其特征在于壳聚糖微球载体的交联剂为生物交联剂，该壳聚糖微球载体的制备方法包括以下步骤：

(21)壳聚糖溶液的配制 

取体积重量比为16.5～100mL：1g的2%乙酸溶液和壳聚糖，混合搅拌均匀，静置待气泡消去，制得重量体积比浓度为1～6%的壳聚糖溶液A2；

(22)生物交联剂溶液的配制

分别取蒸馏水与生物交联剂，在10～60℃下混合搅拌0.5～4h，即得重量体积比浓度为0.1～2%的生物交联剂溶液B2；

(23)乳化剂的制备

取乳化剂与分散介质，其中以体积分数计乳化剂为分散介质的0～10%；将乳化剂分散在分散介质中，0～60℃下配制乳化剂-分散介质溶液C；

(24)乳化制备生物交联的壳聚糖微球载体

将A2加入到C中，搅拌得到混合均匀的混合液D2；

取溶液B2加入D2中，固化1～12h后，离心分离，石油醚或乙酸乙酯清洗，抽滤，干燥，即得生物交联的壳聚糖微球载体。

6.如权利要求1-3中任一项所述的沃尼妙林/沃尼妙林盐的缓控释微球的一种制备方法，其特征在于：它采用单釜操作或双釜操作，将沃尼妙林/沃尼妙林盐经二氧化碳超临界浸渍法吸附于以壳聚糖与交联剂交联得到的多孔微球载体中，具体地：

单釜操作即：将沃尼妙林或沃尼妙林盐、PBS溶液、壳聚糖微球放入同一个高压釜内，在50～150℃，5～10MPa下通入二氧化碳，保持30min后降温卸压，通过二氧化碳超临界浸渍法将沃尼妙林/沃尼妙林盐吸附于多孔微球中，得到沃尼妙林或其盐的缓控释微球；

双釜操作即：将沃尼妙林或沃尼妙林盐和PBS溶液放在第一高压釜中，壳聚糖微球载体放在第二高压釜中，上述两高压釜采用串联方式连接；二氧化碳在50～100℃，3～10MPa下依次通入两高压釜，30min后降温卸压，通过二氧化碳超临界浸渍法将沃尼妙林/沃尼妙林盐吸附于多孔微球中，得到沃尼妙林或其盐的缓控释微球。