[发明专利]一种制备盐酸溴己新的方法

权利要求书

1.一种制备盐酸溴己新的方法，该方法包括如下步骤：

(1)2-氨基-3，5-二溴苯甲醛与还原剂进行还原反应生成2-氨基-3，5-二溴苯甲醇；

(2)步骤(1)得到的2-氨基-3，5-二溴苯甲醇与氯代试剂反应生成2，4-溴-6-氯甲基苯胺；以及

(3)步骤(2)得到的2，4-溴-6-氯甲基苯胺与N-甲基环己胺进行胺化反应，然后与HCl成盐试剂进行成盐反应，即得盐酸溴己新。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述还原剂为氢化铝锂(LiAlH₄)、硼氢化钠(NaBH₄)、硼氢化钾(KBH₄)或H₂/Ni；优选为硼氢化钠(NaBH₄)或硼氢化钾(KBH₄)。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应溶剂为水、甲醇、乙醇或异丙醇；优选为乙醇或异丙醇；更优选为乙醇。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为10-40℃，优选为15-40℃，更优选为25-30℃；反应时间为1-3小时，优选为1.5-2.0小时，更优选为2.0小时。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，2-氨基-3，5-二溴苯甲醛与所述还原剂之间的摩尔比为1.5-2.5∶1.0；优选为2.0-2.5∶1.0；更优选为2.2∶1.0。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述氯代试剂为三氯氧磷或氯化亚砜，优选为氯化亚砜。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，反应温度为0-40℃，优选为10-40℃，更优选为25-30℃；反应时间为10-14小时，优选为12小时。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述氯代试剂的用量为2-氨基-3，5-二溴苯甲醇的2.5-3.5倍(体积质量比g/ml)；优选为3.0倍。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)的胺化反应中，反应温度65℃以下，优选为25-65℃；反应时间为2.0-2.5小时，优选为2小时。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)的胺化反应中，2，4-溴-6-氯甲基苯胺与N-甲基环己胺的摩尔比为1.0∶2.5-4.0；优选为1.0∶2.5-3.5；更优选为1.0∶3.0。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)的胺化反应是通过直接向N-甲基环己胺中分批加入2，4-溴-6-氯甲基苯胺来进行的。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)的成盐反应中，所述HCl成盐试剂为HCl气体或HCl的醇溶液；优选为HCl的醇溶液；更优选为HCl的C₁-C₅低级醇溶液；最优选为HCl的乙醇溶液。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)的成盐反应中，所述HCl的醇溶液通过烷酰氯与醇反应来制备，例如所述HCl的乙醇溶液通过乙酰氯与乙醇反应来制备。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：在步骤(2)的反应完成后除去剩余的氯代试剂；优选地，在步骤(2)的反应完成后在室温下采用减压蒸馏操作来除去剩余的氯代试剂。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：在步骤(3)的胺化反应完成之后，成盐反应之前，采用活性炭进行脱色的步骤；优选地，所述活性炭的加入质量为2，4-溴-6-氯甲基苯胺质量的4％-8％，优选为5％。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将步骤(3)制得的盐酸溴己新在有机溶剂中进行重结晶的步骤。