[发明专利]一种手性芳香醇对映体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性芳香醇的制备，具体是利用双胺双膦钌手性催化剂通过对1，1-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原制备手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的方法。

背景技术

手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，是一大类有着重要工业潜力的有机化合物，在当今制药领域里有着重要作用。(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇可以通过氨化反应制成有用的手性芳香胺化合物，从而合成手性农用化学品和手性医用药物。(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的合成方法在国内外研究并不多，并未见有专利报道，仅有少量文献介绍。Mandal，Sunil K.，et al[Journal of Organic Chemistry，68(19)，7535-7537，2003}利用非手性外源基剂将外消旋的1，1-二苯基-2-丙醇进行拆分，得到手性目标产物。但从消旋的芳香醇经多级拆分，不仅步骤繁琐，且浪费试剂。Asaoka，Sadayuki et al[Journal of the American Chemical Society，121(37)，8486-8489，1999}介绍利用手性甲基芳基取代环己醇还原1，1-二苯基-2-丙烯得到手性目标产物，但其转化率及ee值均低于90％。目前国内外研究相对较多的是将1，1-二苯基-2-丙酮进行不对称还原合成手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇，陈建珊〔化学学报，2004，62(18)，1745-1750)利用羰基铁络合物与手性双胺双膦配体制备成手性膦铁体系，不对称氢转移还原1，1-二苯基-2-丙酮得到手性目标产物。Zhang，Xue-Qin et al{Journal of Molecular Catalysis A.Chemical.307(1-2)，149-153，2009}利用甲基取代环己二胺双膦配体与铱催化剂完成对1，1-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原，从而合成得到目标产物，但其转化率为96％，ee值为89％。总的来说，现有方法合成该目标产物所用的手性配体较贵，或者合成所得的产品的转化率及ee值均较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、成本低的一步合成单一对映体的芳香醇的新方法，具体是指利用一种手性钌催化剂通过对1，1-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原制备手性药物中间体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的方法。

本发明的技术方案是：

1、首先制备双胺双膦钌稀土手性催化剂：准确称取一定量的钌络合物及手性双胺双膦配体(摩尔比为1∶2)于250mL圆底烧瓶中，抽空补氮若干次，加入一定量异丙醇，搅拌一定时间，溶液由无色变为淡黄色。再在异丙醇介质中回流反应1-2小时，形成手性双胺双膦钌体系，得到双胺双膦稀土手性催化剂；

2、还原反应：

将双胺双膦手性钌催化剂溶于一定量的低碳脂肪仲醇介质中，加入有机碱性物质使溶液pH至7-10，在5℃-60℃温度下，加入1，1-二苯基-2-丙酮进行还原反应2-20小时，萃取分离，即得到目标产物手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇，其结构分别为上述反应式的(Ia)及(Ib)。

所述的低碳脂肪仲醇为C4以下脂肪仲醇，如2-丁醇、异丙醇、3-戊醇等。

所述的有机碱性物质为氢氧化钾-异丙醇溶液、叔丁醇钾-叔丁醇溶液或氢氧化钠-乙醇溶液中的一种，浓度为0.6mol/L。

合成反应投料质量比：1，1-二苯基-2-丙酮∶手性催化剂∶低碳脂肪仲醇∶有机碱性物质＝1∶10^-1～10^-2∶3×10～3×10³∶10^-2～2×10^-4

制得的手性芳香醇光学纯度高达97％，转化率≥99％。

手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，可用于合成手性农用化学品和手性医用药物。

本发明的有益效果：