[发明专利]4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素及其制备方法与应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，又称老年痴呆症，它是一种以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特点的老年性脑神经退行性病变，表现为大脑皮层获得性高级功能的全面障碍，包括记忆、感觉、运动、语言功能等的进行性损害。老年痴呆症的发病机制尚不清楚，许多学者从不同角度提出了多种病因假说，如基因学说、胆碱能学说、β淀粉样蛋白学说、能量代谢学说、雌激素学说、炎性病变、自由基氧化损伤、基因缺陷与突变等，其中，氧自由基学说与上述部分学说又有关联。近年来越来越多的证据表明，多种神经退行性病变与氧化应激密切相关，并认为氧化应激在AD发生、发展中起着关键作用。H₂O₂是一种重要的活性氧成分，在体内可转变成细胞毒性极强的·OH，是一种膜易透性氧化剂，在许多神经元细胞培养模型中引起了细胞损伤。它参与许多神经系统疾病的发病机制，常被用作神经细胞氧化损伤的诱导剂。香豆素类化合物具有一定的抗氧化、抑制血小板凝聚、抗菌、抗炎、抗病毒、抗艾滋病和抗肿瘤等广泛生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素及其制备方法。

本发明所提供的4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素，其结构式如式I所示：

(式I)

其制备方法如下：

使式II所示的4-甲基-7-羟基-8-乙酰基香豆素与NaBH₄进行反应，得到式I所示4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素。

(式II)

本发明的再一个目的是提供式I所示4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素的应用。

本发明所提供的式I化合物的应用包括以下两方面：1、在制备预防和/或治疗神经细胞损伤的产品中的应用；2、在制备预防和/或治疗神经系统疾病的产品中的应用。

所述神经细胞损伤具体可为神经细胞氧化损伤。

所述神经系统疾病具体可为与氧自由基有关的神经系统疾病，包括：阿尔茨海默病、帕金森病等。

所述产品可为药品和/或保健品。

本发明还保护一种预防和/或治疗神经细胞损伤的产品，其有效成分为式I所示的化合物。

以式(I)所示化合物为有效成分制备的预防和/或治疗神经系统疾病的药物，也属于本发明的保护范围。

所述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

用式I化合物制备的预防和/或治疗神经系统疾病的药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

体外药效实验证明，本发明的化合物4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素对SH-SY5Y神经细胞损伤具有明显的保护作用。因此，本发明化合物在老年性痴呆、帕金森病等与氧自由基有一定关系的神经系统疾病领域具有重要意义，在临床应用中具有广阔前景。

附图说明

图1为4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素的合成路线图；

图2为4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素的晶体结构图；

图3为不同浓度的H₂O₂对SH-SY5Y神经细胞的损伤作用；

图4为4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素对H₂O₂损伤SH-SY5Y细胞的保护作用。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1、化合物4-甲基-7-羟基-8-(1-羟基乙基)香豆素的制备及鉴定

化合物合成路线如图1所示。

一、制备方法