[发明专利]一种抗球虫药物阿德呋啉的合成方法

说明书

【所属技术领域】

本发明涉及兽药领域，确切的说是一种抗球虫药物阿德呋啉的合成方法。

【背景技术】

球虫病是一种原虫类的寄生虫疾病，它主要寄生虫与动物的体内，特别是家禽(鸡)非常普遍，对动物的机体造成较大的损害。鸡球虫病是由艾美耳属一种或多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞内所引起的寄生性原虫病。在世界各地普遍发生。发病率可达80～100％，死亡率20～30％，严重时高达80％，全世界因鸡球虫病所造成的损失每年约20亿英镑。在养鸡生产中，几乎所有雏鸡饲料中都必须加入抗球虫药物，我国每年投入预防本病的药物费用平均每羽鸡0.3～0.5元，每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病全部防治费用的近1/3。尽管化学药物防治对于控制鸡球虫病的爆发和流行起了十分重要的作用，但迄今为止，鸡球虫病仍是造成养鸡业巨大经济损失的主要疾病之一。长期用药的结果是使球虫产生了耐药性，球虫耐药性的产生一直困扰着养殖户和兽医工作者，有些鸡群虽然使用抗球虫药，仍然面临球虫病的发生乃至暴发的威胁。

当今鸡球虫病治疗的一个关键是严重的耐药性，阿德呋啉是新一代的化学合成的抗球虫药物，其主要结构与其他抗球虫药物不同，与其他抗球虫药无交叉耐药性。经研究证实，阿德呋啉(Adprin)具有广谱抗球虫活性，对鸡的多种艾美耳球虫，如柔嫩艾美耳球虫、脆弱艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫均有较强的抑制和杀灭作用，发挥了良好的防治效果，是一种高效、广谱、低毒的抗球虫药。

阿德呋啉分子结构如下：

分子量：249.21

Exact Mass＝249

分子式：C₁₀H₈FN₅O₂

Molecular Composition＝C：48.20％，H：3.24％，F：7.62％，N：28.10％，O：12.84％。

阿德呋啉主要通过干扰球虫的嘌呤代谢.而发挥抗球虫作用。抗球虫活性主要集中球虫的无性生殖期，对卵囊的的孢子化也有一定的抑制作用。阿德呋啉在动物机体内肝脏中药酶的作用下，可氧化成阿德呋啉-氮-氧化物，其氧化物的抗球虫活性比原药强。另外具有促生长作用，可以提高营养物质的吸收作用，促进盲肠和大肠内纤维素发酵生成挥发性脂肪酸。同时本药属国内首创，从未在我国使用，因此球虫对该药还没有产生耐药性，该药的使用可以迅速有效的防治鸡球虫病。

虽然市面上已有阿德呋啉成品出售，但其合成工艺未见有任何报刊杂志或网络报道过，仍属于未公开状态。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种抗球虫药物阿德呋啉的合成方法。

本发明的技术方案是：一种抗球虫药物阿德呋啉的合成方法，包括以下步骤：

a.先在反应釜中加水140千克，打开搅拌器加入NaOH 31.2千克搅拌10分钟，在搅拌的状态下加入腺嘌呤40千克搅拌15分钟后，用冷却水降至室温，保持10分钟；

b.然后添加正己烷600升、氯苄57千克，打开孔盖加入催化剂甲基三辛基氯化铵，升温62-63℃回流8-9小时，用冷却水降温降到常温，过滤甩干，称重后送入烘房，温度控制在75-80℃之间烘干8小时，得到阿德呋啉粗品。

一种抗球虫药物阿德呋啉的合成方法，通过以下方法得到阿德呋啉精品：

在第一反应釜中加入冰醋酸160千克中，加热到65℃，加入所述阿德呋啉粗品80千克，搅拌升温到100℃，保持2小时；在第二反应釜中，加入240千克水，加热到95℃，将第一反应釜中热的阿德呋啉冰醋酸溶液缓慢加入到该第二反应釜中，同时加以搅拌，将第二反应釜中的水降温至室温，有固体析出，先对该固体进行抽滤，然后用离心机进行固液分离，再对离心所得的固体物水洗两次去除杂质，最后在95℃下烘干得阿德呋啉精品。

本发明的有益效果是：本发明采用了相转移催化剂甲基三辛基氯化铵，在甲基三辛基氯化铵的催化作用下，腺嘌呤与氯苄进行反应生成阿德呋啉。甲基三辛基氯化铵具有下列突出优点：不要求无水操作，相转移催化反应可以在水和有机溶剂两相反应；加快反应速率；降低反应温度；产品收率高，其催化作用使反应物充分接触，因而反应比较彻底；合成操作简便，降低了温度压力，对设备要求强度低，操作也较简单；反应条件下，化学性稳定，并便于回收。本发明方法与现有技术相比，简化了合成步骤，节省了大量能源，同时提高了产率与成品的纯度。

【附图说明】

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明：