[发明专利]醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法

权利要求书

1.一种醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，由化合物Ⅰ经过氧化反应，羰基保护反应，还原及水解反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和取代反应制得，反应路线如下：

其中，R为H或烃基；

具体过程如下：

（一）氧化反应：使化合物Ⅰ和氧化剂反应，得化合物Ⅱ；

（二）羰基保护反应：在催化剂和脱水剂的作用下，用保护剂处理化合物Ⅱ，得化合物Ⅲ，催化剂为对甲苯磺酸、吡啶盐酸盐或甲苯磺酸吡啶盐；

（三）还原及水解反应：用还原剂处理化合物Ⅲ，然后用酸水解，得化合物Ⅳ；

（四）氰基取代反应：用氰化试剂处理化合物Ⅳ，得化合物Ⅴ；

（五）硅烷氧基保护反应：在碱存在下用硅烷氧基试剂处理化合物Ⅴ，得化合物Ⅵ；

（六）分子内亲核取代反应：用氨基碱金属试剂处理化合物Ⅵ，得化合物Ⅶ；

（七）取代反应：在碱存在下用有机羧酸盐处理化合物Ⅶ，得醋酸氢化可的松或其类似物。

2.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，氧化反应的氧化剂为醋酸锰、二氧化锰、三氧化铬、碳酸银或高碘酸。

3.如权利要求1或2的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，反应温度为30-40℃。

4.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，羰基保护反应保护剂为低级脂肪二醇类、低级脂肪醇类或低级脂肪硫醇类；脱水剂为原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。

5.如权利要求1或4的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，羰基保护反应的保护剂为乙二醇、丙二醇、乙醇、甲醇或乙二硫醇，反应温度为25-35℃。

6.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，还原及水解反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼烷、四氢铝锂、醇铝、活泼金属试剂或其盐类；酸为盐酸、硫酸或磷酸。

7.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，氰基取代反应的氰基取代试剂为丙酮氰醇、氰化钠或氰化钾；氰基取代反应中加入催化剂，催化剂为低级脂肪酸类、碳酸钾或碳酸钠。

8.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，硅烷氧基保护反应的碱为咪唑、三乙胺或4-二甲氨基吡啶；硅烷氧基试剂为氯甲基二甲基氯硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷。

9.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，分子内亲核取代反应的氨基碱金属试剂为二异丙基胺基锂。

10.如权利要求1的醋酸氢化可的松或其类似物的制备方法，其特征在于，取代反应的有机弱碱为醋酸钾或醋酸钠。