[发明专利]具有阿拉伯树胶粘合剂的双层口用粘附性片剂

说明书

本申请是2007年5月4日提交的申请号为200780025130.9(PCT/US2007/010967)，发明名称为“双层粘附性多元醇锭剂”申请的分案申请。

本申请要求2006年5月23日提交的美国临时专利申请60/808,035(申请人参考号0795-037-02)，2007年1月11日提交的美国临时专利申请60/879,846(申请人参考号0795-037-02(2))和2007年2月22日提交的美国临时专利申请60/887,595(申请人参考号0795-041-02)的优先权。

发明背景

口腔保健研究人员已经确定了在口腔中频繁递送木糖醇分子可以通过抑制某些细菌的生长而减少龋齿、龈炎、牙周炎、口臭和内耳感染。这些细菌借助某些碳水化合物分子如蔗糖、葡萄糖、果糖和其它糖而生长旺盛，但是当它们摄取木糖醇分子时，这些细菌停止繁殖并且停止对人组织的粘着。在口腔中递送木糖醇分子还提供其它益处，诸如牙齿再矿化和通过刺激唾液流动而减少斑块和口臭。

为此，已经开发了具有高含量木糖醇的口香糖、菱形剂(lozenges)和棒棒糖(lollipops)。这些产品连同在其口腔内随着时间的过去保持口香糖或糖果的说明书被卖给消费者，只要木糖醇正被释放，但是对于口香糖而言，这种释放通常低于5分钟，对于菱形剂和棒棒糖而言通常低于15分钟。

薄荷糖(Mints)、菱形剂和棒棒糖在技术上可被称作“锭剂(troches)”。为了治疗口腔或咽喉内的健康问题，人们数个世纪以来在其口腔中保持包含用于局部施用的药物的组合物。自中世纪以来，对于这种组合物的来自拉丁语并且再以前来自希腊语的名称是“锭剂”。锭剂的现代形式是止咳药片(cough drop)，之所以这样命名，是因为该止咳药片如下形成：将热的、粘性的、糖基糖果“滴加”到片材上或滴加到模具中，在这里冷却以形成锭剂。锭剂的另一个现代形式是“菱形剂”，之所以这样命名，是因为其为菱形(如扑克牌上所示的)的形状。锭剂足够大，使得人们能够追踪其在口腔内的踪迹并且使用舌使其移动，也就是说，至少两个维度大于约5毫米。木糖醇锭剂在人口腔内迅速溶解并且不显著粘附。

为了在口腔中随着时间的过去释放木糖醇，一些人更喜欢口香糖，而一些人更喜欢锭剂如菱形剂或棒棒糖。因此需要第三种可供选择的粘附性锭剂，其将保持粘附于口腔内的位置如牙齿，同时锭剂溶解释放木糖醇或类似的多元醇。并且需要缓慢的溶解速度以保持木糖醇或其它多元醇在口腔流体内的治疗水平达较长时段。

授权给Mark Friedman的美国专利6,139,861综述了用于将锭剂粘附到口腔内位置的方法。这些方法包括两种形式的粘附性锭剂，被Friedman称作“粘膜粘附性侵蚀片剂”。这些片剂使用聚合物羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、聚丙烯酸和卡巴浦尔-934形成。另一种形式的粘附性锭剂是柔性部件，通常被称作“口用贴剂”。实施例包括由本发明人在2002年11月5日提交的美国专利申请10/287,843中公开的可溶的粘附性口用贴剂，和如由本发明人在2007年3月7日提交的标题为“具有不透性中心的多层医用贴剂”的PCT专利申请PCT/US2007/005947(申请人参考号0795-030-04)中公开的那些多层贴剂。

发明概述

在一个方面，本发明涉及固相多元醇分子特别是木糖醇占优势并且在唾液中溶解速率减缓的组合物。与大体上纯的(大于或等于98％纯度)的木糖醇或与添加的调味剂在一起的木糖醇相比，该组合物溶解缓慢得多。该组合物由与当暴露于水下时溶胀的亲水胶混合的结晶多元醇分子组成。通过胶分子与水分子的结合和溶胀，胶分子阻断水向多元醇分子的流动并使溶解减缓。亲水胶分子可以是以下一种或多种：任何的纤维素胶，包括羧甲基纤维素、甲基纤维素和羟丙甲基纤维素，任何的其它合成的亲水胶如卡巴浦尔、聚乙烯酸和聚丙烯酸，任何的亲水的天然植物胶如黄原胶、魔芋胶、他拉胶、洁冷胶、刺槐豆胶、金合欢胶、藻酸盐、角叉菜胶、琼脂和果胶，或亲水的蛋白质胶如明胶。多元醇分子可以是在室温下是固体的任何多元醇，如赤藓糖醇、山梨醇、甘露醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和拉克替醇，而不是木糖醇。