[发明专利]一种液体栓塞剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体来讲涉及一种液体栓塞剂及其用途和制备方法。 

背景技术

介入治疗经过30多年的发展，现在已和外科、内科一道称为三大支柱性学科。其中介入治疗中经常用到的一种医疗器械栓塞剂也得到了广泛应用，目前临床较常用的栓塞剂主要有明胶海绵颗粒栓塞剂、聚乙烯醇颗粒栓塞剂、N-丁基氰基丙烯酸盐、酒精、弹簧栓子。上述栓塞剂均存在粘导管及其进入血管分支引起不同程度的并发症的危险。 

检索目前的文献及其专利，尚未发现甲基丙烯酸羟乙酯和甲基丙烯酸酯的共聚物的化合物，及其用于液体栓塞剂的报道。 

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术的不足，提供一种液体栓塞剂及其用途和制备方法。 

本发明是通过以下技术方案实现的：将甲基丙烯酸羟乙酯，甲基丙烯酸甲酯，无水乙醇，苯甲醇按10～50％∶0.5～10％∶40～80ml∶0.1～10％比例加入三口烧瓶中，搅拌，加入0.02g引发剂偶氮二异丁腈，搅拌均匀后加热进行聚合反应，反应温度为50～95℃，反应完成后，移去热源，室温冷却。将冷却后的共聚物倒入100ml蒸馏水，使其沉淀析出，取沉淀加入5ml乙醇使之再溶解，加入100ml蒸馏水使之再次析出，如此反复几次，最后将沉淀物干燥。将共聚物、水、无水乙醇、显影剂溶液一定比例混合，搅拌溶解，得到本发明所述的液体栓塞剂。 

该液体栓塞剂经动物试验证明：①本发明产品作为一种非黏附性液体栓塞材料，具有容易判断栓塞起点和终点，容易通过输送微导管，并可兼容各种市售的微导管；②栓塞材料的最佳注射流速为0.083ml/min；③本发明产品黏度低、生物相容性好、无细胞毒性、可控性好；④16％的乙醇作为本发明产品溶剂是安全的，未引起血管内外破坏等不良反应；⑤本发明产品栓塞效果稳定可靠。 

临床试验证明：本发明产品适用于供良恶性实质脏器肿瘤和出血病变的栓塞治疗。本发明产品可直接注入动脉瘤瘤腔内，完全适应不同形状和大小的动脉瘤腔，使瘤壁与栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到永久性栓塞的目的。 

本发明中甲基丙烯酸羟乙酯在共聚物中所占比例为50％～99％，优选85～95％。 

本发明中共聚物在液体栓塞剂中所占的比例为1％～99％，优选60～80％。 

本发明所述液体栓塞剂，在常态下为液体，在接触人体血液后为固体。可以应用于治疗各种肿瘤。 

本发明的优点在于： 

1.本发明所述的液体栓塞剂，在不接触血液前为液体，输送过程中不粘导管。 

2.本发明所述的液体栓塞剂，在接触血液后迅速固化成固体块，直接栓塞血管，不易进入血管分支， 从而避免并发症的发生。 

3.本发明产品本身具显影功能，因此容易判断栓塞起点和终点，使栓塞部位更精准。

4.无需有机溶剂(DMSO)输送。 

5.本发明产品与各种微导管兼容性良好，为介入治疗手术提供了较大的选择空间。 

6.本发明产品具有良好的生物相容性，栓塞后不会引起化学或免疫作用，应用安全。 

具体实施方式

以下结合具体实施例的具体实施方式对本发明的上述内容作进一步的详细说明： 

实施例1 

将甲基丙烯酸羟乙酯，甲基丙烯酸甲酯，无水乙醇，苯甲醇按50％∶50％∶40ml∶10％比例加入三口烧瓶中，搅拌，加入0.02g引发剂偶氮二异丁腈，搅拌均匀后加热进行聚合反应，反应温度为85℃，反应完成后，移去热源，室温冷却。将冷却后的共聚物倒入100ml蒸馏水，使其沉淀析出，取沉淀加入5ml乙醇使之再溶解，加入100ml蒸馏水使之再次析出，如此反复几次，最后将沉淀物干燥。将共聚物、水、无水乙醇、显影剂溶液一定比例混合，搅拌溶解，即得。 

实施例2 

将甲基丙烯酸羟乙酯，甲基丙烯酸甲酯，无水乙醇，苯甲醇按50％∶0.5％∶40ml∶10％比例加入三口烧瓶中，搅拌，加入0.02g引发剂偶氮二异丁腈，搅拌均匀后加热进行聚合反应，反应温度为95℃，反应完成后，移去热源，室温冷却。将冷却后的共聚物倒入100ml蒸馏水，使其沉淀析出，取沉淀加入5ml乙醇使之再溶解，加入100ml蒸馏水使之再次析出，如此反复几次，最后将沉淀物干燥。将共聚物、水、无水乙醇、显影剂溶液一定比例混合，搅拌溶解，即得。 

实施例3