[发明专利]包含左卡尼汀和辅酶Q10的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种包含左卡尼汀和辅酶Q₁₀的药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明涉及一种以左卡尼汀和辅酶Q₁₀为活性成份的复方制剂及其制备方法。

背景技术

左卡尼汀，又称左旋肉碱，是一种氨基酸衍生物，几乎存在于所有的人体细胞。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。左卡尼汀在线粒体中跨过线粒体内膜转运长链脂肪酸，在线粒体中，左卡尼汀发生β-氧化产生三磷酸腺苷(ATP)以提供生物体能量。除此之外，左卡尼汀的其他功能有：中等长链脂肪酸的氧化作用；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用，从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。

辅酶Q₁₀，又称为氢醌，是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，是一种维生素或维生素类物质。辅酶Q₁₀是至少3个线粒体酶以及细胞其他部分酶的辅酶。氧化磷酸化途径的线粒体酶是产生高能量的磷酸盐，腺苷三磷酸(ATP)必不可少的。辅酶Q₁₀在人体呼吸链中质子移位及电子传递中起重要作用，可作为细胞代谢和细胞呼吸激活剂，还是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，具有促进氧化磷酸化反应，保护生物膜结构完整性。

左卡尼汀与辅酶Q₁₀合用具有协同作用，左卡尼汀是脂肪酸从细胞质转移进入线粒体基质的必不可少的物质，而辅酶Q₁₀作为电子载体，这两种营养物质发生协同作用以产生日常活动所需的能量。另外，辅酶Q₁₀和左卡尼汀也作为一种抗氧化剂使用，保护心血管功能、帮助脂肪、碳水化合物和蛋白质代谢以提供能量维持机体健康。

目前市场上的左卡尼汀与辅酶Q₁₀均有单方制剂销售，但将此二种制剂直接混合后会发生溶液混浊现象，无法应用。专利CN1475211中公开了一种左卡尼汀与辅酶Q₁₀复方制剂及其制备方法，该制备方法采用吐温80与硬脂酸聚烃氧(40)酯按1∶1重量比混合制得增溶剂来复配含左卡尼汀与辅酶Q₁₀的均相溶液，但此制剂的稳定性欠佳，且毒副作用大，无法实现产业化，不能安全地用于人体注射。

因此，目前本领域存在对含有左卡尼汀与辅酶Q₁₀的复方制剂进行改进的需求。

发明内容

针对上述技术缺陷，本发明的一个目的是提供一种药物组合物，其含有左卡尼汀与辅酶Q₁₀两种活性组分，并且该药物组合物可以稳定存在、毒副作用降低。

本发明的另一个目的是提供该药物组合物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含左卡尼汀或其药学上可接受的盐或酯，辅酶Q₁₀或其药学上可接受的盐或酯，以及增溶剂，其中所述增溶剂选自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、硬脂酸聚氧乙烯酯和聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯中的一种或多种。

其中，所述增溶剂优选为硬脂酸聚氧乙烯酯和/或聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯。

并且，按重量份数计，所述药物组合物包含左卡尼汀或其药学上可接受的盐或酯20～2000份、辅酶Q₁₀或其药学上可接受的盐或酯1份、以及增溶剂20～800份；

优选地，按重量份数计，所述药物组合物包含左卡尼汀或其药学上可接受的盐或酯40～2000份、辅酶Q₁₀或其药学上可接受的盐或酯1份、以及增溶剂20～800份；

进一步优选地，按重量份数计，所述药物组合物包含左卡尼汀或其药学上可接受的盐或酯40～1500份、辅酶Q₁₀或其药学上可接受的盐或酯1份、以及增溶剂20～500份。

本发明提供的药物组合物以左卡尼汀和辅酶Q₁₀为活性成份，其中左卡尼汀和辅酶Q₁₀除原型外，还可以为其药学上可接受的盐或酯，或所述盐或酯的衍生物。具体而言，所述左卡尼汀或辅酶Q₁₀的药学上可接受的盐为碱金属盐、碱土金属盐，或者为酸式盐、碱式盐、内盐。