[发明专利]褐藻酸铈配合物的制备及作为抗呕吐药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及褐藻酸铈配合物的制备及其作为抗呕吐的药物的用途。

背景技术

呕吐是人类难忍的痛苦反应。饮食不当，精神紧张，胃肠道疾病、癌症放化疗，药物毒性、术后、晕动及妊娠等可致恶心呕吐均可引起呕吐，频繁而剧烈地呕吐可引起营养不良、脱水、电解质紊乱等并发症，特别是癌症放化疗引起的呕吐，是患者放弃治疗原因之一。

目前，临床常用的止吐药主要有组胺、乙酰胆碱、多巴胺受体拮抗药、缓激肽(NK₁)和5-羟色胺(5-HT₃)受体拮剂等，但这些药物对化疗后呕吐的疗效差，而且毒副作用强，应用上受到很大限制。新型止吐药，如NK₁和5-HT₃受体拮抗剂，虽止吐效果好，但价格昂贵，使用范围窄，而且中枢与外周的毒副反应大，临床多需联合用药，因此亟待新型抗呕吐药物的创制。

铈(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地壳与海洋中丰度与金属锌相当，广泛存在于生物和人体中。铈元素在医疗与生物工程领域的应用日益受到关注。铈化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因毒性较大，限制了其应用。褐藻酸是来自于海洋的天然多糖，可作为食品添加剂和保健食品，对人体具有保护作用。本发明用褐藻酸与硫酸铈制得褐藻酸铈配合物，并在新型水貂呕吐模型(见我们相关专利ZL200810104556.X及ZL201110049334.4)证明了其对呕吐有很好的疗效且毒性小，由此完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种褐藻酸铈配合物的制备方法其在制备减少呕吐的药物中的用途。

褐藻酸铈配合物的制备制备方法是：

取一定量的硫酸铈溶于25ml 20mmol·L^-1的HEPES的缓冲液中，缓慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸钠，直至少量沉淀出现，用NaOH调节PH为7，离心，分离上清液，即得水溶性的褐藻酸铈配合物减压蒸馏，得淡黄色粉末，即得褐藻酸铈配合物。

本发明还包括褐藻酸铈配合物在制备减少呕吐反应药物中的用途。

本发明药物组合物的服用方法：治疗呕吐可用胶囊剂或片剂，每人每天600mg，分三次饭后服用。

本发明药物组合物在抗呕吐方面的有益效果如下：

1、本发明药物组合物具有良好的止吐作用，现已完成临床前在水貂呕吐模型的药理学研究。采用新型水貂呕吐模型，观察该药物组合物对顺铂导致水貂呕吐模型在一定时期内的对抗作用。研究表明：该褐藻酸铈配合物对于顺铂、硫酸铜和阿扑吗啡所致水貂的呕吐反应均有明显的对抗作用，其作用与西药昂丹司琼媲美。

2、完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明：该褐藻酸铈配合物对进食及行为活动等无影响，脏器及病理学观察也未见异常。说明该褐藻酸铈配合物毒性很小。

具体实施方式

下面通过实施例和试验例进一步阐述本褐藻酸铈配合物的制备，以及其在抗呕吐应用的有益效果。

实施方案

第一步：褐藻酸铈配合物的制备

取一定量的硫酸铈溶于25ml 20mmol·L^-1的HEPES的缓冲液中，缓慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸钠，直至少量沉淀出现，用NaOH调节PH为7，离心，分离上清液，即得水溶性的褐藻酸铈配合物减压蒸馏，得淡黄色粉末，即得褐藻酸铈配合物。

第二步：制剂的制备

(1)本发明药物组合物胶囊制剂的制备

取上述步骤制备的褐藻酸铈配合物100mg，同时称取淀粉395mg、硬脂酸镁5mg，均匀混合，填充胶囊，制成每个纯重500mg的胶囊剂。

(2)本发明药物组合物片剂的制备

取上述步骤制备的褐藻酸铈配合物100mg，同时称取淀粉295mg、乳糖100mg，均匀混合，用湿法制粒、干燥，整粒后与5mg硬脂酸镁混合，压片，制成每片纯重500mg的片剂。

试验例1：褐藻酸铈配合物治疗呕吐作用的药效学研究

1、试验材料

(1)顺铂(cisplatin)，山东齐鲁制药厂生产，批号：903005CE，20mg/支。

(2)盐酸昂丹司琼注射液，奥赛康制药，批号：090102，2ml∶4mg.

(3)健康成年水貂，体重1.3-1.8kg，雄性，由青岛特种养殖动物饲养中心提供，每只动物单独置于75cm×50cm×50cm的铁笼中，24h自然光照射，实验前自由进食饮水。

2、试验方法：