[发明专利]非对映体盐结晶拆分邻氯扁桃酸的方法无效
申请号: | 201210020898.X | 申请日: | 2012-01-30 |
公开(公告)号: | CN102603518A | 公开(公告)日: | 2012-07-25 |
发明(设计)人: | 刘宏民;王培;张恩;赵鹏;任清华;关圆圆 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
主分类号: | C07C59/56 | 分类号: | C07C59/56;C07C51/42;C07B57/00 |
代理公司: | 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 | 代理人: | 时立新 |
地址: | 450001 河南*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 映体盐 结晶 拆分 扁桃 方法 | ||
1.邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法,其特征在于,通过如下步骤实现:
(1)外消旋邻氯扁桃酸RS-1与手性拆分剂(S)-2或(R)-2和成核抑制剂(S)-3或(R)-3在有机溶剂中反应,抽滤得到固体R-1-S-2或S -1- R -2;
(2)固体R-1-S-2或S -1- R -2经过酸化,萃取,有机相得到R-邻氯扁桃酸或S-邻氯扁桃酸;
所述的外消旋邻氯扁桃酸RS-1具有通式Ⅰ结构:
通式Ⅰ
所述的手性拆分剂为手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇,其具有通式Ⅱ结构:
通式Ⅱ
其中R1为邻位,间位,对位取代的-CH3,-F, -Cl, -Br, -H其中之一;R2,R3分别为-H或 C1-C3的碳链烷烃;
所述的成核抑制剂为手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇,其具有通式Ⅲ结构:
通式Ⅲ
其中R4是邻位,间位,对位取代的-OCH3, -NO2, -NH2其中之一;R5,R6分别为-H或 C1-C3的碳链烷烃。
2.如权利要求1所述的邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法,其特征在于,步骤(1)中,外消旋邻氯扁桃酸:(S)-2或(R)-2: (S)-3或(R)-3摩尔比为1:0.5-0.95:0.5-0.05;反应温度优选30℃-100℃。
3.如权利要求1所述的邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法,其特征在于,步骤(1)中,有机溶剂选用醇类溶剂、丙酮或乙酸乙酯。
4.如权利要求1所述的邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法,其特征在于,步骤(2)中,酸化固体R-1-S-2或S -1- R -2调pH=2-3。
5.如权利要求1所述的邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法,其特征在于,步骤(2)中,萃取所用有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种。
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