[发明专利]黄酮碳苷类化合物在制备COX-2抑制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及黄酮碳苷类化合物在制备COX-2抑制剂中的应用。

背景技术

2010年版中国药典新收录的药材广东紫珠，主要被用于妇科炎症疾病的治疗，如抗宫炎片、抗宫炎颗粒、宫复康胶囊等都是以广东紫珠为主药的复方制剂，在临床上发挥了很好的疗效，据统计，宫颈炎约占妇产科门诊总数的40-50％，居妇科疾病之首，因此，加强对广东紫珠的深入开发具有普遍意义。广东紫珠为马鞭草科植物广东紫珠(Callicarpakwangtungensis Chun.)的干燥茎枝及叶。主产于萍乡、安义、宜春、安远、井冈山、安福等地。异名：止血柴、紫珠草、紫珠、金刀菜、万年青、珍珠风、臭常山、老鸦饭、金刀柴。它具有收敛止血，清热解毒的功效，用于咯血、便血、肺胃出血、崩漏、肺热咳嗽、咽喉肿痛、烧伤、热毒疮疡、外伤出血。药理实验表明，广东紫珠总黄酮部位具有抗炎、镇痛的功效。

黄酮碳苷类化合物是一类比较特殊的化合物，其糖基以C-C键直接连在苷元的碳原子上。近年来，随着分离技术的进步，从天然植物中直接分离得到并鉴定的黄酮碳苷化合物数量猛增，而且其药理作用及临床应用的报道逐渐增多，其生物合成也逐渐引起人们的关注。文献报道其药理作用主要有扩血管降压作用、保肝、抗甲状腺作用、抗菌、抗病毒及抗氧化活性等。

环氧化酶(cyclooxygenase，COX)又称前列腺素(pros-taglandins，PG)内过氧化合成酶，为一种膜结合蛋白，是机体催化花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶。目前研究表明，COX至少存在两种异构体，即COX-1和COX-2。COX-2为诱导酶，于1989年被Simmons等发现，静息状态下正常组织中无表达或弱表达，当受到细胞内外各种因素刺激时则迅速合成，表达增强。

CN 1689615A记载了将一组中药组合——大蓟、小蓟、广东紫珠、荷叶、栀子。洪燕龙.妇炎康泡腾片的制剂工艺，质量标准和广东紫珠化学成分的研究.北京：北京中医药大学，2004.该文利用体内试验验证了广东紫珠总黄酮具有抗炎活性。但所述文献均不涉及黄酮碳苷类化合物的抗COX-2活性的描述。

发明内容

为了寻找疗效更好、不良反应更小的抗炎新药，本发明人对传统医药中用于治疗炎症的植物类药进行了广泛深入的研究，从广东紫珠中分离得到3个黄酮碳苷类化合物，同时考察了化合物对COX-2表达的抑制活性。

因此，本发明的目的在于提供黄酮碳苷类化合物(I)：

在制备COX-2抑制剂中的应用；

其中，R₁＝H、MeO或β-D-glu；R₂＝H、β-D-glu或α-L-rha-(1→2)-β-D-glu。

本发明所述COX-2抑制剂用于预防或治疗宫颈炎疾病。

根据本发明一个优选的实施方式，R₁＝β-D-glu且R₂＝H，此时该黄酮碳苷类化合物(I)命名为化合物1，其化学名称为5，7，3′，4′-四羟基-8-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷，结构式如下：

根据本发明另一个优选的实施方式，R₁＝H且R₂＝α-L-rha-(1→2)-β-D-glu，此时该黄酮碳苷类化合物(I)命名为化合物2，其化学名称为5，7，3′，4′-四羟基-6-C-[α-L-鼠李糖-(1→2)]-β-D-葡萄糖黄酮碳苷，结构式如下：

根据本发明又一个优选的实施方式，R₁＝MeO且R₂＝β-D-glu，此时该黄酮碳苷类化合物(I)命名为化合物3，其化学名称为5，7，3′，4′-四羟基-8-甲氧基-6-C-β-D-葡萄糖黄酮碳苷，结构式如下：

上述化合物可从广东紫珠中提取得到，具体制备方法可参考下面具体实施方式。