[发明专利]一种高安全性盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域。特别是涉及一种高安全性盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法。

背景技术

罗哌卡因是一种新型的长效酰胺类局麻药，适用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、术后或分娩疼痛。由于罗哌卡因对心脏的毒性较低，对子宫胎盘血流影响较小，因此于2000年被FDA批准为局部麻醉药，用于外科手术、术后疼痛和分娩过程72小时的局部麻醉。临床应用表明，罗哌卡因对产妇的运动神经阻滞较轻，自然分娩率高，并且新生儿对罗哌卡因的耐受性好。因此，罗哌卡因是目前临床应用中一种安全、有效的局麻药，具有较高的应用价值。

罗哌卡因作为局麻药应用时，通常以其盐形式的注射剂提供。但是，目前的盐酸罗哌卡因注射液具有稳定性差的缺点。为解决罗哌卡因注射液稳定性差的问题，申请号为200310117329、200410077510、200710013027的专利申请将罗哌卡因的盐形式进行冷冻干燥，制成了罗哌卡因盐冻干粉针剂，以期提高罗哌卡因的贮存稳定性。

值得关注的是，虽然上述的专利申请通过冷冻干燥技术除去了会影响罗哌卡因稳定性的水，但同时也引入了新的问题，例如冻干粉针剂在复溶时澄明度不合格或可能出现新的杂质，需要加入大量的干燥保护剂，并且冷冻干燥过程复杂，成本高，因需要额外的复溶步骤应用不方便等。

因此，注射液仍然是罗哌卡因盐一种非常重要的给药形式，并且有进一步研究影响罗哌卡因稳定性的因素，以解决罗哌卡因的贮存稳定性问题的需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、药物含量高的高安全性盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法。

本发明通过以下的实施方式来实现。

盐酸罗哌卡因    20-200g，

氯化钠          70-100g，

氢氧化钠或盐酸  适量，和

注射用水        加至10000ml；

所述配方被制成1000支注射液，且注射液的pH值为4.0-6.0。

优选地，所述注射液的配方组成如下：

盐酸罗哌卡因    20-100g，

氯化钠          71-86g，

氢氧化钠或盐酸  适量，和

注射用水        加至10000ml；

所述配方被制成1000支注射液，且注射液的pH值为4.0-6.0。

上述盐酸罗哌卡因注射液的制备方法包括如下步骤：

(1)、将盐酸罗哌卡因和氯化钠搅拌溶解于全量1/3-4/5体积的注射用水中，加入适量氢氧化钠或盐酸，将pH值调至4.0-6.0；

(2)、在30-70℃保温条件下，将药液在含0.01-0.5％活性炭的板框过滤器中循环过滤吸附10-60分钟进行粗滤，测中间产品含量和pH值，合格后，用0.22μm微孔滤膜过滤；

(3)、将步骤(2)中得到的滤液用注射用水加至全量，静置0.5-2小时；

(4)、将静置后的滤液罐装于耐高温塑料材质的容器中，密封，110-125℃蒸汽灭菌8-30分钟，即得盐酸罗哌卡因注射液。

本发明根据盐酸罗哌卡因注射液使用的安全性出发，提供了一种包装本发明一种高安全性盐酸罗哌卡因注射液的方法，具体为：先将制备好的盐酸罗哌卡因注射液罐装于耐高温塑料材质的容器中，密封，然后在110-125℃温度下蒸汽灭菌8-30分钟。

申请人在产品的研发和改进过程中意外的发现，在制备盐酸罗哌卡因注射液时，活性炭的用量、吸附过程以及罐装液在罐装前的静置过程，不仅会影响注射液中药物的含量，而且对注射液的稳定性有很大影响。主要表现为以下几方面：

①使用浓度为0.01-0.5％的活性炭，能有效吸附注射液中的细菌内毒素和杂质，保证了贮存过程中注射剂的物理稳定性和生物稳定性，同时，能使注射液中的药物含量达到99.99％，提高了单位剂型的疗效；

②现有技术中通常先将活性炭加入到料液中，脱色，然后通过过滤机进行过滤除去活性碳”，即活性炭和过滤器是分开的，会导致对细菌内毒素和杂质的吸附不完全，从而影响注射液的稳定性，而本发明是同时对料液进行吸附和过滤，从而吸附效果更好；

③现有技术通常是热吸附后直接灌装，这样会导致罐装后的注射液有晶体析出，不利于产品质量的稳定，而本发明采用灌装液在灌装前静止0.5-2小时后再灌装，使原辅料充分溶解，确保在灭菌后不会析出；