[发明专利]一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术和应用领域，具体涉及一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法。 

背景技术

本品为冻干粉针剂，主要成份为盐酸雷莫司琼。盐酸雷莫司琼化学名为：(-)-5-(R)-(1-甲基吲哚3羰基4，5，6，7-四氢-苯并咪唑盐酸盐，分子式：C17H17N30.HCl，分子量：315.80；其化学结构式为： 

盐酸雷莫司琼 

临床前研究表明盐酸雷莫司琼对5-HT3受体的拮抗活性比现有的5-HT3受体拮抗剂更强、更稳定，它对有化疗药物导致的呕吐具有更强的治疗效果，因此，在临床上用于预防和治疗由抗恶性肿瘤治疗药物所引起的恶心、呕吐等消化道症状。 

盐酸雷莫司琼的理化性质，其溶液在光照条件下稳定性较差，影响药物疗效，同时增加了药物不良反应的发生，而在固态状态下其稳定性较好，因此本公司开发了本品的冻干粉针剂，提高了本品的稳定性和安全性。 

发明内容

针对盐酸雷莫司琼溶液稳定性差的问题，本发明的目的在于提供一种冻干时易于成形，且成形良好，制品外观疏松，含水量低、复溶迅速、稳定性高的注射用盐酸雷莫司琼的冻干制剂。本发明的另一个目的是提供注射用盐酸雷莫司琼的冻干制剂的制备方法。 

本发明所述的注射用盐酸雷莫司琼冻干制剂，各组分重量份数为：盐酸雷莫司琼1份，乳糖250～300份，注射用用水6000～7000份。 

本发明的注射用盐酸雷莫司琼的冻干制剂优选具有下列处方： 

盐酸雷莫司琼    1重量份 

乳糖            266.67重量份 

注射用水        6666.67重量份 

本发明还提供了一种注射用盐酸雷莫司琼冻干粉的制备方法，具体步骤包括： 

将250～300重量份的乳糖置于无菌配料罐中，加95％注射用水(水温不超过60℃)，搅拌使溶解，调节pH值至4.0～6.0，补加注射用水至全量。 

加入浓度为0.05％(W/V)的药用活性炭搅拌吸附20分钟，脱炭过滤，加入1重量份的盐酸雷莫司琼，搅拌使溶解。 

粗滤液检查pH值、细菌内毒素和含量合格后，再进行除菌过滤，初滤液检查可见异物符合规定后，方可继续过滤操作。 

根据中间产品含量检验结果确定灌装量(装量差异控制在±8％以内)，将已灌装好中间产品放入冻干箱中。 

冻干 

灌装好的产品放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱板层温度降至-40℃后，保持2小时。冷凝器降至-45℃以下后，启动真空泵，开始升华干燥。采用一次升华法，冻干箱板层在-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃下分别保持2小时，使产品冰晶消失干燥。再逐渐升温至30℃保持4小时，真空度变化不大时， 结束整个冻干过程。 

终点判断：关闭中隔阀后，前箱真空度变化＜10Pa/min时，结束冻干。否则，继续保温干燥，直至前箱真空度变化符合要求，压塞后出箱。 

轧盖、目检、贴标、包装。 

在本发明的制剂中，乳糖为辅料，为赋形剂。采用本发明的制备方法制成的注射用盐酸雷莫司琼在冻干时易于成形，且成形良好，采用本发明的方法能够使冻干制品外观疏松、含水量低，复溶迅速、稳定性高。该制品制备工艺可行，质量可靠，所得制品利于长期贮存和运输。 

附图说明

图-1一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法的技术路线图 

具体实施方式

实施例1注射用盐酸雷莫司琼制备 

处方组成为 

盐酸雷莫司琼   0.3g 

乳糖           80g 

注射用水       2L 

制备过程 

按处方量称取乳糖，并置于无菌配料罐中，加95％注射用水(水温不超过60℃)，搅拌使溶解，调节pH值至4.0～6.0，补加注射用水至全量。 

加入浓度为0.05％(W/V)的药用活性炭搅拌吸附20分钟，脱炭过滤，加入处方量的盐酸雷莫司琼，搅拌使溶解。 

粗滤液检查pH值、细菌内毒素和含量合格后，再进行除菌过滤，初滤液检查可见异物符合规定后，方可继续过滤操作。 

根据中间产品含量检验结果确定灌装量(装量差异控制在±8％以内)，将已灌装好中间产品放入冻干箱中。 

冻干