[发明专利]一种鼻咽癌相关易感基因YH1蛋白的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种鼻咽癌相关易感基因YH1的蛋白制备方法及该蛋白在微生物识别和抑菌方面的应用，可用于细菌引起的炎性相关的疾病。

背景技术

鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma, NPC) 是多因素 (EB病毒感染、环境因素和遗传易感性等) 参与的多基因遗传性疾病,在已知的癌基因中，ras、c-myc和bcl-2等分子在大多数鼻咽癌中表达水平增高，但没有发现基因结构的重排、突变或基因扩增，这说明其蛋白产物可能参与鼻咽癌发生发展的某个阶段，它们在鼻咽癌的发生发展中可能不起主要作用。在已知的抑瘤基因中，p53在鼻咽癌中的作用尚不确定，p53基因在鼻咽癌中突变率极，但p53蛋白有高水平的表达，推测其与EB病毒的瘤蛋白和（或）细胞瘤蛋白有关。p16基因在鼻咽癌中没有点突变，但是存在表达下调，认为可能与p16基因的异常甲基化有关。这些结果提示鼻咽癌的遗传不稳定性很可能与鼻咽癌基因组中尚未发现的易感/抑瘤基因有关。YH1基因（GenBank收录号为AF158745，该基因全长为1084bp,编码256个氨基酸，蛋白分子量26.7kDa,该基因与现在公认的SPLUNC1基因仅有一个碱基的差别），是我们研究所何志巍教授最早发现的在正常鼻咽上皮组织中高表达而在鼻咽癌组织中低或无表达的鼻咽癌易感基因。他们首次应用cDNA表达微阵列技术筛选了成人正常鼻咽和鼻咽癌组织5184个基因或表达序列标签（ESTs）的表达差异，筛选到来源于脊椎动物嗅上皮且在小鼠鼻腔侧部表达的基因PLUNC同源的ESTN27741，RT-PCR及Northern blot杂交检测发现，该EST确实在鼻咽癌组织中很低表达而在正常鼻咽组织中高表达。根据该EST进而克隆到全长为1084bp的cDNA序列，在GenBank，EMBL等数据库中比较表明，该cDNA序列所代表的是一个新基因，含有完整的阅读框架，编码256个氨基酸，名YH1基因。 YH1基因的表达下调有助于鼻咽癌的发生，为一个新的鼻咽癌相关基因候选者。虽然在鼻咽癌组织中存在多个已知及未知功能的新基因，而对于一个鼻咽相对特异基因YH1在鼻咽癌发生发展过程中功能的深入研究，无疑具有明显的针对性和必要性。我们最近的免疫组织化学实验结果也证实了YH1分子在慢性鼻咽炎等组织中表达明显高于在鼻咽癌组织中的表达量。