[发明专利]头孢唑啉中间体TDA的制备方法

权利要求书

1.一种头孢唑啉中间体TDA的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)以头孢菌素C钠盐为原料反应制得GL-7-ACA溶液；

2)按2-甲基-5-巯基-1，3，4-噻二唑的克数∶NaCO₃的克数∶水的毫升数为(27∶11∶100)～(40∶16∶100)混合后升温至60～70℃，加入所述GL-7-ACA溶液，得到第一反应液，所述第一反应液在60～70℃下反应3～4h后，得到GL-TDA粗品，所述GL-TDA粗品经过第一提纯步骤得到所述GL-TDA溶液；

3)将5000～7000U的GL-7-ACA酰化酶加入所述GL-TDA溶液中，得到第二反应液，在18～25℃下进行反应，反应时用氨水保持所述第二反应液pH值为7.8～8.2，反应至所述第二反应液中GL-TDA含量小于1.5％时止，过滤，得到TDA粗品，所述TDA粗品经第二提纯步骤得到所述TDA。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2)步骤中所述第一反应液为在65℃下反应4h；所述GL-7-ACA酰化酶的加入量为6000U，所述第二反应液pH值为8。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一提纯步骤包括以下步骤：将所述GL-TDA粗品降温至室温，加入所述GL-7-ACA粗品体积3～5‰的活性炭和保险粉脱色0.5～1h，过滤后降温至0～5℃，用第一盐酸调节溶液pH值至5.0～5.2，慢慢搅拌0.5～2h，

过滤，所得滤液为所述GL-TDA溶液。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一盐酸当量浓度为6.0N。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二提纯步骤包括以下步骤：将所述TDA粗品降温至0～5℃，用第二盐酸调节溶液pH值为4.0，慢慢搅拌1～2h，过滤，得到滤饼，分别用0～5℃的去离子水和丙酮洗涤并真空干燥所述滤饼2h。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第二盐酸当量浓度为3.0N。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述GL-7-ACA溶液的制备方法包括以下步骤：

1)向所述头孢菌素C钠盐的氨水溶液中加入D-氨基酸氧化酶3000～5000U后，得到第三反应液；

2)在15～20℃下进行反应，反应时用氨水保持所述第三反应液的pH值为7.25～7.50，至所述第三反应液的液相中所述头孢菌素C钠盐的含量低于0.5wt.％时，停止反应，过滤，得到所述GL-7-ACA溶液。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述D-氨基酸氧化酶的加入量为3000U，反应时，所述第三反应液的pH值为7.3。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，所述氨水当量浓度为3.0N。