[发明专利]一种三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法。

背景技术

杂环化合物是有机化学重要的组成部分，是一类非常重要的有机化合物，其在生物化工、日化、医药、材料等诸多方面具有广泛的应用，如三氮唑喹喔啉酮衍生物III具有较好的镇静催眠作用，而IV则具有良好地烟酸样扩张血管的作用(参考文献：(1).J.Med.Chem.2009，52，2587.(2)Eur.J.Med.Chem.2002，37，565.(3)Eur.J.Med.Chem.1998，33，113)。传统的合成杂环化合物的方法一般是多步合成，效率低下，且很难引入不同的取代基团。近年来，发展新的、高效的合成杂环化合物的方法越来越成为有机化学家关注的焦点。串联反应在现代合成方法学上为杂环合成提供了一个有效的手段，能缩短反应路线提高原子经济性，避免使用有毒溶剂，减少废弃物，提高反应效率。本发明提供了一种利用串联反应高效合成三氮唑喹喔啉酮衍生物的方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成三氮唑喹喔啉酮衍生物的方法。

具体的技术方案如下：

一种具有式II结构的三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法，在有机溶剂的环境中，铜盐或铜盐/配体组合作为催化剂，在碱存在或没有碱存在的情况下，将具有式I结构的化合物与NaN₃串联反应，合成所述三氮唑喹喔啉酮衍生物，

其中：

R₁＝H，CN，NO₂，CF₃，COOR’，羰基，C₁～C₁₂烷基，C₁～C₁₂芳烷基，芳基，OR’，杂环基团；

R₂＝芳基，杂环基团，C₁～C₁₂烷基，C₁～C₁₂芳烷基，C₁～C₁₂烷氧基；

R₃＝H，C₁～C₁₂烷基，C₁～C₁₂芳烷基，烯丙基，芳基；

X₄＝Cl，Br，I；

R’＝C₁～C₁₂烷基。

优选地，所述催化剂铜盐相对于式I结构的化合物的用量的摩尔百分比为2％到50％，NaN₃与所述式I结构的化合物的摩尔比为1∶1到2.0∶1，所述配体与铜盐的摩尔比为1∶1到5∶1。

优选地，其中

R₁＝H，CN，NO₂，CF₃，COOR’，羰基，C₁～C₄烷基，芳基，OR’；

R₂＝芳基，噻吩，C₁～C₄烷基，环己基，C₁～C₄芳烷基，C₁～C₄烷氧基；

R₃＝H，C₁～C₄烷基，C₁～C₄芳烷基，烯丙基，芳基；

R’＝C₁～C₄烷基。

优选地，所述串联反应的进行温度在40～150℃之间，反应时间1小时-48小时，产物的收率为20-100％不等。

优选地，所述的碱为K₂CO₃，Cs₂CO₃，K₃PO₄，NaOH或KOH，所述的有机溶剂为二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，1，4-二氧六环或乙腈。

优选地，所述的配体为L-脯氨酸，L-4-羟基脯氨酸，N-甲基甘氨酸，N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐，8-羟基喹啉，2-吡啶甲酸，2-吡咯甲酸，N，N’-二甲基乙二胺或啡啰啉，所述催化剂铜盐为CuI，CuBr，CuCl，Cu₂O或CuSO₄。

优选地，所述催化剂铜盐为CuI。