[发明专利]卡巴拉汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-3-(1-羟乙基)苯酚的制备方法，包括如下步骤：间羟基苯乙酮在手性催化剂，碱和氢气作用下即得到(R)-3-(1-羟乙基)苯酚；

其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物：

其中DTB为：

X为H、C₁～C₈烷基，C₁～C₈烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述X为C₁～C₄烷基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氨基钠、三乙胺、三丁胺或N-甲基吗啉。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述反应所用溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氧六环、DMF、DMSO中的一种或其中几种的混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述反应氢气压力为0.2～10MPa；所述间羟基苯乙酮与手性催化剂的摩尔用量比为1∶(0.0001～0.000001)；所述间羟基苯乙酮与所述碱的摩尔用量比为1∶(1.01～1.5)。

6.根据权利要求1所述制备方法，其中所述的(R)-3-(1-羟乙基)苯酚可进一步的转化为(S)-3-(1-二甲氨基乙基)苯酚，具体包括如下步骤：

(1)(R)-3-(1-羟乙基)苯酚在碱性条件下与甲基磺酰氯进行反应得到(R)-甲磺酸-3-(1-甲磺酸氧乙基)苯酯；

(2)(R)-甲磺酸-3-(1-甲磺酸氧乙基)苯酯与二甲胺反应得到(S)-甲磺酸-3-(1-二甲氨基乙基)苯酯；

(3)(S)-甲磺酸-3-(1-二甲氨基乙基)苯酯在碱性条件下水解得到所述的(S)-3-(1-二甲氨基乙基)苯酚。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中步骤(1)中所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉或吡啶。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其中步骤(1)所述(R)-3-(1-羟乙基)苯酚与所述碱的摩尔用量比优选为1∶(2～3)。