[发明专利]一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及由金属铱络合物催化的烯丙基碳酸酯和三氮唑钠的烯丙基硫醚化反应，尤其是涉及一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法。 

背景技术

含三氮唑化合物具有高的生物活性和药物活性，是潜在的重要药物片段。研究表明其抗焦虑药效类似于曲唑酮和丁螺环酮类药物，可发展为类曲唑酮和类丁螺环酮药物。研究表明含三氮唑片段物种还具有抗癌活性，尤其对肺癌和膀胱癌有较好活性。同时三氮唑作为有机合成子，在有机合成方面也具有重要应用。(a)Scapin，G.；Patel，S.B.；Becker，J.W.；Wang，Q.；Desponts，C.；Waddleton，D.；Skorey，K.；Cromlish，W.；Bayly，C.；Therien，M.；Gauthier，J.Y.；Li，C.S.；Lau，C.K.；Ramachandran，C.；Kennedy，B.P.；Asante-Appiah，E.Biochemistry 2003，42，11451-11459.(b) M.； M.；Butorovi，B.； B.； D.； G.； D.； S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，4263-4266.(c)Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb，E.A.；Ellithey，M.；Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14，3672-3680.(d)Dixit，P.P.；Patil，V.J.；Nair，P.S.；Jain，S.；Sinha，N.；Arora，S.K.Eur.J.Med.Chem.2006，41，423-428.(e)Swamy，S.N.；Basappa，；Sarala，G.；Priya，B.S.；Gaonkar，S.L.；Prasad，J.S.；Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f)Sparatore，A.；Godio，C.；Perrino，E.；Romeo，S.；Staels，B.；Fruchart，J.C.；Crestani，M.Chem.Biodiversity 2006，3，385-395.(g)Zhan，T.R.；Lou，H.X.Carbohydr.Res.2007，342，865-869.(h)Najda-Bernatowicz，A.；Lebska，M.；Orzeszko，A.； K.； E.； G.；Bretner，M.Bioorg.Med.Chem.2009，17，1573-1578.(i)Katritzky，A.R.；Lan，X.F.；Yang，J.Z.；Denisko，O.V.Chem.Rev.1998，98，409-548.(j)Kale，R.R.；Prasad，V.； Mohapatra，P.P.；Tiwari，V.K.Monatsh.Chem.2010，141，1159-1182.(k)Katritzky，A.R.；Rachwal，S.Chem.Rev.2010，110，1564-1610.]。含手性三氮唑化合物合成目前报道较少，已知制备手性含三氮唑化合物的方法包括过渡金属催化的不对称-Micheal加成反应及有机小分子催化的硫烯丙基化反应等。[(a)Wang，J.；Li，H.；Zu，L.S.；Wang，W.Org.Lett.2006，8，1391-1394.(b)Diner，P.；Nielsen，M.；Marigo，M.；Jorgensen，K.A.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，1983-1987.(c)Wang，J.；Zu，L.S.；Li，H.；Xie，H.X.；Wang，W.Synthesis 2007，2576-2580.(d)Fang，L.；Lin，A.；Jia，X.；Meng，J.；Wang，Y.；Zhu，C.Lett.Org.Chem.2009，6，397-399.(e)Luo，G.；Zhang，S.；Duan，W.；Wang，W.Synthesis2009，1564-1572.(f)Yan，W.；Liao，T.；Tuguldur，O.；Zhong，C.；Petersen，J.L.；Shi，X.Chem.Asian.J.2011，6，2720-2724.(g)Gandelman，M.；Jacobsen，E.N.Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2393-1397.(h)Wang，J.；Wang，W.；Liu，X.；Hou，Z.；Lin，L.；Feng，X.Eur.J.Org.Chem.2011，2039-2042.]。而通过用金属催化的烯丙基化反应形成手性三氮唑化合物，由于三氮唑具有配位作用，能与金属络合，阻止反应进行，因而在传统的金属催化反应中的合成有很大难度。