[发明专利]载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物材料和药剂学交叉的技术领域，特别涉及可储存和控制胰岛素聚集体释放的体系及制备方法。

背景技术

研究显示，对糖尿模型动物单次皮下注射牛胰岛素聚集体(简称B-SIA)200μg，可以控制其体内血糖浓度正常120天，对糖尿病模型动物单次皮下注射重组人胰岛素聚集体(简称rH-SIA)200μg，可以控制体其内血糖浓度正常140天，但对糖尿病模型动物单次皮下注射胰岛素聚集体400μg，则会导致过度低血糖(见Gupta，S.，Chattopadhyay，T.，Singh，M.P.，et al.，Supramolecular insulin assembly II for a sustained treatment of type 1 diabetes mellitus.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2010，107：13246-13251.)；对糖尿病模型动物单次皮下注射猪胰岛素聚集体(简称P-SIA)200μg，可以控制其体内血糖浓度正常129天。研究还显示，由于各种原因(例如缺乏智能响应性的控制释放)导致的胰岛素剂量控制不当会极大增加各种癌症的发病率和致死率(见Smith，U.，Gale，E.A.M.，Does diabetes therapy influence the risk of cancer？Diabetologia 2009，52：1699-1708.)。病例报道显示，长期直接使用胰岛素的部位有可能产生胰岛素的沉积而导致淀粉样变形病(见Dische，F.E.，Wernstedt，C.，Westermark，G.T.，et al.，Insulin as an amyloid-fibril protein at sites of repeated insulin injection in a diabetic patient.Diabetologia 1988，31：158-161.)。因而，非常有必要构建能负载并控制胰岛素聚集体释放的智能响应性系统。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系及制备方法，所述药物控释体系不仅可延长糖尿病模型动物体内血糖浓度正常的时间，而且可智能响应性控制所载胰岛素的释放。

本发明所述载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系，有下述两种类型。

1、第一种类型：基底为非胰岛素聚集体

此种类型的药物控释体系由基底及重叠或包覆在基底上的具有pH敏感性的聚合物层和胰岛素聚集体层组成，基底、具有pH敏感性的聚合物层、胰岛素聚集体层相互之间通过静电作用结合成一体；或由基底及重叠或包覆在基底上的具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层和胰岛素聚集体层组成，基底、具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层、胰岛素聚集体层相互之间通过静电作用结合成一体；所述基底为平板、微球或医疗器械，所述平板或微球由有机玻璃、石英、云母中的一种制作。

上述载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系，具有pH敏感性的聚合物层和胰岛素聚集体层在基底上的包覆顺序可以是具有pH敏感性的聚合物层、胰岛素聚集体层的所有组合方式，或具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层和胰岛素聚集体层在基底上的包覆顺序可以是具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层、胰岛素聚集体层的所有组合方式。

2、第二种类型：基底为胰岛素聚集体

此种载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系，由基底及包覆在基底上的具有pH敏感性的聚合物层和蛋白质层组成，基底、具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层相互之间通过静电作用结合成一体；或由基底及包覆在基底上的具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层、胰岛素聚集体层组成，基底、具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层、胰岛素聚集体层相互之间通过静电作用结合成一体；所述基底为胰岛素聚集体颗粒。

上述载有胰岛素聚集体的长效控制血糖浓度的药物控释体系，具有pH敏感性的聚合物层和蛋白质层在基底上的包覆顺序可以是具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层的所有组合方式，或具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层和胰岛素聚集体层在基底上的包覆顺序可以是具有pH敏感性的聚合物层、蛋白质层、胰岛素聚集体层的所有组合方式。