[发明专利]用GIP和GLP-1受体活性的基于胰高血糖素的肽来治疗代谢异常和肥胖的方法

说明书

优先权声明

本申请要求2011年6月23日提交的美国临时申请第61/500,229号和2010年12月22日提交的美国临时申请第61/426,338号的优先权。

以引用方式并入电子递交的材料

以引用方式全部并入的是与本申请同时递交的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表，并且辨认如下该序列表：2011年12月22日创建的一个名称为“45708A_SeqListing.txt”的285,688字节ASCII（文本）文件。

背景技术

本公开案的领域

本公开案一般来说涉及施用半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽的方法。更具体地说，本公开案涉及经由施用半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽来减少体重增加或诱导体重减轻的方法，以及经由施用半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽来治疗高血糖、降低血糖水平或使血糖水平正常化的方法。

相关技术简述

在美国，II型糖尿病（即，2型糖尿病）是占糖尿病中大约90%的一组异质性病状。2型糖尿病是由胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少组合引起。肥胖患者的体重减轻与胰岛素抵抗的好转和糖尿病症状的减轻有关。

已被普遍认定的五类口服抗糖尿病剂是：磺酰脲类、双胍类、氯茴苯酸类（meglitinide）、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。2型糖尿病的治疗通常涉及选择这些口服药剂中的一种或多种作为初始治疗剂（参见，例如，Charpentier G.Diabetes Metab.Res.Rev.18(增刊3):S70-S76(2002)）。然而，尽管使用了多种药物，仍不足以全面控制糖尿病。仅有49.8%的患有糖尿病的人达到美国国家糖尿病协会（National Diabetes Association）的目标HbA_1c，即小于7%的HbA_1c。相反，29.7%的患有糖尿病的人的HbA_1c大于8%（参见，例如，Resnick等，Diabetes Care29:531-537(2006)）。

肠促胰岛素激素，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），是天然的肽激素。GLP-1和GIP都以葡萄糖依赖性方式来刺激胰岛素的合成和分泌而不会产生低血糖（参见，例如，Nauck等，J.Clin.Endocrinol.Metab.76:912-917(1993)和Irwin等，Regul.Pept.153:70-76(2009)）。

已经证明GLP-1可有效作为糖尿病辅助治疗剂。尽管GLP-1治疗剂与体重减轻有关，但是它也与恶心有关，在用GLP-1类似物治疗的患者中20%以上会出现恶心。

发明内容

本发明的一个方面提供通过对有需要的成人（例如，患有体重过重、II型糖尿病、胰岛素抵抗、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或代谢综合症的成人）施用总的周剂量为约1mg至约40mg，或约4mg至约30mg，或约4至约20mg，或约10至约20mg，或约2至约10mg的半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽来减少所述成人的体重增加或诱导所述成人的体重减轻的方法。

本发明的另一个方面提供通过对有需要的成人（例如，患有I型糖尿病、II型糖尿病或妊娠期糖尿病的成人）施用总的周剂量为约1mg至约40mg，或约4mg至约30mg，或约4至约20mg，或约10至约20mg，或约2至约10mg的半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽来治疗所述成人的高血糖、降低所述成人的血糖水平或使所述成人的血糖水平正常化的方法。