[发明专利]用GIP和GLP-1受体活性的基于胰高血糖素的肽来治疗代谢异常和肥胖的方法

权利要求书

1.一种减少体重增加或诱导体重减轻的方法，其包括对有需要的成人施用周剂量为约1mg至约40mg的半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述周剂量是约2mg至约10mg。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述成人患有体重过重、II型糖尿病、胰岛素抵抗、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）或代谢综合症。

4.一种治疗高血糖、降低血糖水平或使血糖水平正常化的方法，其包括对有需要的成人施用周剂量为每周约1mg至约40mg的半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述周剂量是约2mg至约10mg。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述成人患有I型糖尿病、II型糖尿病或妊娠期糖尿病。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽是每周施用一次。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽是每周施用两次。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽显示的GLP-1效价百分比在GIP效价百分比的约10倍以内。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽的GLP-1受体的EC₅₀是在GIP受体的EC₅₀的约10倍以内。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽显示至少1%的GIP效价百分比或至少1%的GLP-1效价百分比。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽显示的半衰期是约4天至约7天。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽包含分子量为约30,000道尔顿至约60,000道尔顿的聚乙二醇部分。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述聚乙二醇部分的分子量是约40,000道尔顿。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽是SEQ ID NO:5-94、99-169、173-413中任何一个，或是与SEQ ID NO:5-94、99-169、173-413中任何一个相比包含最多6个氨基酸修饰的氨基酸序列。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述GLP-1/GIP协同激动肽是SEQ ID NO:75、99-103、140、153、166和261中任何一个，或是与SEQ ID NO:75、99-103、140、153、166和261中任何一个相比包含最多6个氨基酸修饰的氨基酸序列。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括施用第二治疗剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述第二治疗剂是抗糖尿病剂。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述第二治疗剂是抗肥胖剂。

20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽是以药物组合物来施用。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述药物组合物是经由皮下注射、静脉内注射或肌肉内注射来施用。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述药物组合物是通过皮下注射来施用。

23.根据权利要求1或4所述的方法，其中半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽的施用引起胰岛素水平升高、葡萄糖水平降低、C-肽水平升高、HbA_1c水平降低、或果糖胺水平降低或其任何组合。

24.根据权利要求20-23中任一项所述的方法，其中所述半衰期延长的GLP-1/GIP协同激动肽是由预先填充的注射器来施用。