[发明专利]用于制备地加瑞克及其中间体的方法

权利要求书

1.一种用于制备具有式Ac-AA₁-AA₁₀-NH₂的地加瑞克或其药用盐或溶剂化物的液相方法，其中AA₁是D-2Nal，AA₂是D-4Cpa，AA₃是D-3Pal，AA₄是Ser，AA₅是4Aph(L-Hor)，AA₆是D-Aph(Cbm)，AA₇是Leu，AA₈是Lys(iPr)，AA₉是Pro并且AA₁₀是D-Ala，

所述方法包括以下步骤：使根据式II的地加瑞克前体、或其盐或溶剂化物经过用裂解剂的处理：

其中，

P₁是氨基保护基或优选乙酰基；

P₄是氢或羟基保护基，优选羟基保护基；

P₆是氢或氨基保护基；优选氨基保护基；并且

P₈是氨基保护基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中P₁是乙酰基；P₄是羟基保护基，P₆是氢或氨基保护基；并且P₈是氨基保护基。

3.根据权利要求2所述的方法，其中P₁是乙酰基；P₄是tBu，P₆是氢或tBu，并且P₈是Boc。

4.一种用于液相制备由式(II)表示的十肽或其药用盐或溶剂化物的方法，

(P₁)AA₁-AA₂-AA₃-(P₄)AA₄(P₄)-AA₅-(P₆)AA₆(P₆)-AA₇-(P₈)AA₈(P₈)-AA₉-AA₁₀-NH₂    (II)

其中AA₁是D-2Nal，AA₂是D-4Cpa，AA₃是D-3Pal，AA₄是Ser，AA₅是4Aph(L-Hor)，AA₆是D-Aph(Cbm)，AA₇是Leu，AA₈是Lys(iPr)，AA₉是Pro，AA₁₀是D-Ala；

P₁是氨基保护基或乙酰基；

P₄是氢或羟基保护基，优选羟基保护基；

P₆是氢或氨基保护基；优选氨基保护基；并且

P₈是氨基保护基，

所述方法包括以下步骤：将由式(III)表示的第一多肽或其盐

(P₁)AA₁-AA₂-AA₃    (III)

与由式(IV)表示的第二多肽或其盐

AA₄(P₄)-AA₅-AA₆(P₆)-AA₇-AA₈(P₈)-AA₉-AA₁₀-NH₂    (IV)在液体试剂介质中在肽偶联剂存在下进行偶联。

5.根据权利要求4所述的方法，其中P₁是乙酰基；P₄是羟基保护基，P₆是氢或氨基保护基；并且P₈是氨基保护基。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其后面是根据权利要求1-3中任一项的方法。