[发明专利]利用骨髓细胞生物标记诊断癌症

权利要求书

1.诊断和/或预测癌症的方法，包括

根据至少一种MDSC表型标记，确定患者生物样品中MDSC群体的至少一种髓源性抑制细胞（MDSC）表型的水平，

其中上述标记是从含有CD15、IL4Ra、CD14、CD11b、HLA-DR、CD33、Lin、FSC、SSC和可选的CD45、CD18、CD80、CD83、CD86、HLA-I、存活/死亡识别子的一组中选出的。

其中，与非癌症患者样品相比，上述MDSC表型水平升高，表明是癌症和/或上述癌症治疗的预后指标。

2.根据权利要求1的方法，其中上述癌症是从肾细胞癌（RCC）、结肠直肠癌（CRC）、胃癌（GC）、黑色素瘤和腺癌中选出的。

3.根据权利要求1或2的方法中，上述MDSC表型是从基于标记IL4Ra+和CD14+的MDSC1，基于标记IL4Ra+和CD15+的MDSC2，基于标记IL4Ra+的MDSC1或MDSC2、基于标记Lin-、HLA-DR-和CD33+及可选的CD18+和HLAI+的MDSC3，基于标记CD14+、HLA-DR(-/lo)、FSChi和SSCim的MDSC4，基于标记CD11b+、CD14-、CD15+及可选的FSChi、SSCim、CD80-、CD83-、CD86-和HLA-DR-的MDSC5以及基于CD15+;FSClo和SSChi的MDSC6中选出的。

4.根据权利要求1至3任意一个的方法，其中上述方法包括含有单一多色染色步骤的流式细胞术。

5.根据权利要求1至4中任意一个的方法，进一步包括治疗的预后，其中与上述样品中治疗前MDSC水平相比升高的上述MDSC表型水平和较短的总存活期、肿瘤生长或无进展存活期有关。

6.根据权利要求5的方法，其中上述MDSC表型是从MDSC2、MDSC3、MDSC4、MDSC5和MDSC6中选出的。

7.根据权利要求1至6的任意一个的方法，其中上述MDSC表型是选自RCC或CRC患者的MDSC1和/或MDSC2；III-IV期RCC患者的MDSC3；IV期黑色素瘤患者的MDSC4；最好是转移性RCC患者的MDSC5；以及转移性腺癌患者的MDSC5。

8.根据权利要求1至7的任意一个方法，其中上述生物样品是从含有外周血单核细胞（PBMC）诸如全血、外周血或其中部分、血沉棕黄层、肿瘤组织和骨髓的样品中选出的。

9.检测患者癌症治疗效果的方法，包括根据权利要求1至8中任意一个的方法，确定取自正在接受癌症治疗患者的生物样品中至少一种髓源性抑制细胞（MDSC）表型的水平，其中与非癌症患者样品相比，确定的上述MDSC表型水平降低，表明有效治疗上述患者的上述癌症。

10.根据权利要求9的方法，其中上述患者正在治疗或已经用从细胞因子、索拉菲尼、舒尼替尼、环磷酰胺和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）中选出的抗癌药进行了预先治疗。

11.根据权利要求10的方法，还包括患者癌症治疗效果的预后，其中上述患者正在治疗或已经用环磷酰胺预先治疗过，与未治疗或预先治疗的患者样品相比，MDSC5表型水平下降，表明有效治疗上述患者的上述癌症。

12.根据权利要求9至11任意一个的方法，还包括对上述患者的上述癌症治疗效果的监测，包括至少重复一次上述决定步骤。

13.根据权利要求9-12任意一个的方法，其中上述癌症治疗是从化疗和/或最好包括抗癌疫苗使用的免疫疗法以及可选的GM-CSF中选出的。

14.根据权利要求13的方法，其中上述抗癌疫苗是从含有致免疫肽混合物的抗癌疫苗中选出的，致免疫肽含有从SEQ编号1至10，SEQ编号11至19及1、5、8和9，SEQ编号20至29和SEQ编号30至37中选出的序列。

15.诊断试剂盒，在一个或分别的容器内，含有用于执行权利要求1至14任意一个的方法的材料，至少含有CD15、IL4Ra、CD14、CD11b、HLA-DR、CD33、Lin和CD45，以及可选的CD18、CD80、CD83、CD86和HLA-I的一种特异性抗体，可选择性地与说明书一起用于执行上述方法。