[发明专利]稠合吡咯并咔唑衍生物的纯化方法

权利要求书

1.下式(I)化合物的酸式复合物：

所述酸式复合物具有下式(Ia)：

其中R表示C₁-C₈烷基。

2.权利要求1的酸式复合物，其中RCOOH表示乙酸。

3.权利要求1或2所限定的式(Ia)酸式复合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

i)将式(II)化合物与式(III)化合物在碱存在下以及在溶剂中接触；

其中Hal表示Br、Cl或I；

ii)将所得到的式(I)化合物与权利要求1或2中所限定的酸RCOOH接触；以及任选

iii)回收所得到的式(Ia)酸式复合物。

4.权利要求3的方法，其中所述溶剂是沸点超过100°C的醇。

5.权利要求4的方法，其中所述溶剂是正丁醇。

6.权利要求3至5的方法，其中所述碱是叔胺。

7.权利要求6的方法，其中所述碱是三烷基胺。

8.权利要求7的方法，其中所述碱是三乙胺。

9.权利要求3至8的方法，其中回收所得到的式(Ia)酸式复合物的步骤包括以下步骤：

a)使式(Ia)复合物结晶；以及

b)回收结晶的式(Ia)复合物。

10.能根据权利要求9的方法获得的式(Ia)酸式复合物。

11.权利要求1或2任一项中所限定的式(Ia)酸式复合物在纯化相应的式(I)化合物或其可药用盐中的应用，或者在相应的式(I)化合物或其可药用盐的纯化方法中的应用。

12.权利要求11的应用，其中纯化的式(I)化合物具有98%以上的纯度。

13.权利要求12的应用，其中纯化的式(I)化合物具有99%以上的纯度。

14.如权利要求1或2任一项中所限定的式(I)化合物的纯化方法，所述方法包括以下步骤：

i)将权利要求10的式(Ia)酸式复合物转化成相应的式(I)化合物；

ii)将所得到的式(I)化合物与脱色剂接触；以及任选

iii)回收纯化的式(I)化合物。

15.如权利要求1或2任一项中所限定的式(I)化合物的纯化方法，所述方法包括以下步骤：

i)在溶剂中，将权利要求10的式(Ia)酸式复合物与脱色剂接触；

ii)将所得到的式(Ia)酸式复合物转化成相应的式(I)化合物；以及任选

iii)回收纯化的式(I)化合物。

16.权利要求14或15的方法，其中通过将式(Ia)酸式复合物在70°C至90°C范围内的温度下干燥，来执行将所述复合物转化成式(I)化合物的步骤。

17.权利要求14或15的方法，其中通过将式(Ia)酸式复合物溶解在选自下列溶剂中来执行将式(Ia)复合物转化成式(I)化合物的步骤：1-丁醇；1-戊醇；1-丙醇；2-丁醇；2-丁酮；2-戊酮；3-戊酮；丙酮；乙腈；丁腈；氯苯；环己烷；二氯甲烷；二异丙胺；二甲基亚砜；EGDE；乙醇；乙酸乙酯；乙二醇；庚烷；iPrOH；乙酸异丙酯；甲醇；乙酸甲酯；甲基乙基酮；甲基异丙酮；甲基叔丁基醚；乙酸正丁酯；戊醇；丙腈；吡啶；仲丁醇；四氢呋喃；四氢吡喃；甲苯；三乙胺；水；二甲苯；及其前述溶剂的混合物，包括6:4的N-甲基吡咯烷酮：水、1:1的N-甲基吡咯烷酮：水、9:1的1-2二氯甲烷：N-甲基吡咯烷酮、7:3的1-2二氯甲烷：乙酸异丙酯。

18.权利要求14至15的方法，其中在选自二氯甲烷、甲醇、乙醇、或能够溶解化合物(I)的任何溶剂、或其任何二元或三元混合物的溶剂中，执行式(I)化合物或式(Ia)酸式复合物与脱色剂接触的步骤。

19.权利要求14至18的方法，其中所述脱色剂是活性炭。

20.权利要求14或19的方法，其中所得到的纯化的式(I)化合物进一步与酸反应，以便获得酸加成盐。

21.权利要求20的方法，其中所述酸是单酸加成盐。