[发明专利]保存稳定性优异的含有S-腺苷-L-蛋氨酸的干酵母组合物及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及高浓度地含有水溶性的作为生理活性物质有用的S-腺苷-L-蛋氨酸（以下，记为SAMe）、保存稳定性优异的干酵母组合物及其制造方法。

背景技术

SAMe在机体内广泛存在，是在核酸、神经传导物质、磷脂、激素、蛋白质等合成、代谢中作为各种利用转甲基酶的甲基反应的甲基供给体而扮演重要角色的水溶性生理活性物质。SAMe在人体几乎所有细胞中可见，作为各种生物化学中的共同因子发挥作用，通过甲基转移、硫基转移和氨基丙基转移的3个代谢路线被代谢。例如，是软骨维持和脑内物质的生物合成不可缺少的物质。根据近年的SAMe的功能研究，也报告了对脂肪肝、高脂血症、动脉硬化症、失眠症、酒精性肝炎、老年痴呆症等的治疗效果。这样，SAMe是重要的生理活性物质，在欧美各国作为抑郁症、肝脏疾病和关节炎等的治疗药或健康食品被广泛利用。

因此，强烈希望廉价、简便地制造、提供SAMe。目前，作为SAMe的制造方法，已知有使用含有作为前体物质的L-蛋氨酸的培养基进行发酵生产的方法；使用从酵母等微生物分离精制得到的SAMe合成酶（蛋氨酸腺苷基转移酶）、以5′-三磷酸腺苷（ATP）和L-蛋氨酸作为基质、酶合成SAMe的方法，和利用合成法的方法等。

关于酶合成法，是使用从酵母等微生物分离精制得到的SAMe合成酶（蛋氨酸腺苷基转移酶），以5′-三磷酸腺苷（ATP）和L-蛋氨酸作为基质，酶合成SAMe的方法，与发酵法相比，虽然该方法有SAMe的积蓄量多、不需要从菌体提取的SAMe操作等的优点，但是有酶的制备繁琐、得到的酶活性微弱、必须除去ATP分解酶等妨碍物质的问题，还有基质ATP极其高价的各种问题，未必能够成为实用的方法。另外，由于近年的基因工程的发展，通过使用克隆得到的SAMe合成酶基因，该酶的制备变得更加简便，虽然酶制备的问题得到解决，但依然必须将高价的ATP作为基质使用等其它实用上的问题还未被解决。

另外，由于SAMe热不稳定，有即使在常温下也容易被分解的性质，因此，在作为医药品、健康食品使用时成为大的障碍。作为其对策，进行了以保存稳定性提高为目的的多种尝试。例如，一般有将以上述制造方法得到的SAMe组合物通过色谱法等精制后，制成和硫酸、对甲苯磺酸的盐或和丁烷二磺酸的盐，实现使SAMe稳定化的方法（例如，参照专利文献1）；或者，在精制得到的SAMe中进行添加物处理，使SAMe形成组合物而实现稳定化的方法（例如，参照专利文献1）；由于需要许多工夫和费用，因此，作为治疗药和健康食品廉价地制造提供重要的SAMe是极其困难的。近年来，进行着关于使用将SAMe以更廉价、精制工序少、具有能够简便地制造SAMe的生产能力且能够口服摄取的微生物的、含有SAMe的干燥微生物的研究（例如，参照专利文献2、非专利文献1）。但是，现状是，与精制得到的SAMe、SAMe组合物相比，含有SAMe的干燥微生物的保存稳定性低形成问题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开昭59-51213号公报

专利文献2：国际公开第2008/090905号

非专利文献

非专利文献1：Biochemica et Biophysica Acta,1573,105-108,(2002)

非专利文献2：J of Chromatography B,863,94-100(2008)

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于确立能够以低成本、简便地制造高浓度地含有SAMe的保存稳定性优异的干酵母组合物的工艺。

用于解决课题的方法

为了解决上述课题，本发明的发明人深入地研究了经济地生产高浓度地含有SAMe、且能够以稳定的状态长时间保存的、性能优异的组合物的方法，结果发现，使用具有SAMe生产能力且能够口服摄取的酵母，在菌体内使SAMe高浓度地产生积蓄后，以离心分离等分离方法从培养液分离酵母菌体，在所得到的酵母菌体浓缩物中添加增粘剂后，使之干燥，由此，能够简便地收率良好地制造作为高浓度地含有作为目的的SAMe、且保存稳定性优异的组合物的干酵母，从而完成了本发明。另外，发现本发明的含有SAMe的干酵母的组合物，除了保存稳定性优异，机体吸收性也优异，从而完成了本发明。

本发明提供：

（1）一种含有S-腺苷-L-蛋氨酸的干酵母组合物，含有S-腺苷-L-蛋氨酸和增粘剂，和