[发明专利]用于预测对TNF-α抑制剂治疗的反应性的方法和组合物

权利要求书

1.一种预测患有类风湿性关节炎(RA)的受试者对于TNFα抑制剂治疗的反应性的方法，所述方法包括确定来自所述受试者的样品中HLA-DRB1共同表位(HLA-DRB1 SE)等位基因的存在，其中至少一个拷贝的所述HLA-DRB1 SE等位基因的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂治疗具有反应性。

2.一种用于治疗患有类风湿性关节炎(RA)的受试者的方法，其包括对所述受试者施用TNFα抑制剂以用于治疗RA，前提是在来自所述受试者的样品中存在至少一个拷贝的HLA-DRB1共同表位(HLA-DRB1 SE)等位基因。

3.一种确定TNFα抑制剂对于治疗患有类风湿性关节炎(RA)的受试者是否有效的方法，所述方法包括检测来自所述受试者的样品中至少一个拷贝的HLA-DRB1共同表位(HLA-DRB1 SE)等位基因的存在，其中所述HLA-DRB1 SE等位基因的存在表示所述TNFα抑制剂对于所述受试者的RA治疗是有效的。

4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中通过分析所述样品中的核酸或蛋白质而测定所述HLA-DRB1 SE等位基因的存在。

5.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中使用选自由微阵列分析、DNA测序或PCR技术所组成的组的分析方法测定所述HLA-DRB1 SE等位基因的存在。

6.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其进一步包括确定来自所述受试者的样品中IL-4R I50等位基因的存在，其中所述IL-4R I50等位基因(AA或AG)在所述样品中的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂的治疗具有反应性。

7.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其进一步包括确定来自所述受试者的样品中两个FcγRIIb T232等位基因(FcγRIIb-CC)的存在，其中在所述样品中两个FcγRIIb T232等位基因(FcγRIIb-CC)的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂的治疗具有反应性。

8.根据权利要求7所述的方法，其进一步包括确定来自所述受试者的样品中IL-4R I50等位基因的存在，其中所述IL-4R I50等位基因(AA或AG)在所述样品中的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂的治疗具有反应性。

9.一种预测患有RA的受试者对于TNFα抑制剂的治疗的反应性的方法，所述方法包括测定来自所述受试者的样品中FcγRIIb T232等位基因的拷贝数，其中两个拷贝的所述FcγRIIb T232等位基因(FcγRIIb-CC)的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂的治疗具有反应性。

10.一种用于治疗患有类风湿性关节炎(RA)的受试者的方法，其包括对所述受试者施用TNFα抑制剂以用于治疗RA，前提是在来自所述受试者的样品中存在两个拷贝的FcγRIIb T232等位基因(FcγRIIb-CC)。

11.一种用于确定TNFα抑制剂对于治疗患有类风湿性关节炎(RA)的受试者是否有效的方法，所述方法包括测定来自所述受试者的样品中FcγRIIb T232等位基因的拷贝数，其中两个拷贝的所述FcγRIIbT232等位基因(FcγRIIb-CC)的存在表示所述TNFα抑制剂对于所述受试者的RA治疗是有效的。

12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中通过分析所述样品中的核酸或蛋白质而确定所述FcγRIIb T232等位基因的存在。

13.根据权利要求9-11中任一项所述的方法，其中使用选自由微阵列分析、DNA测序或PCR技术所组成的组的分析方法确定所述FcγRIIb T232等位基因的存在。

14.一种预测患有RA的受试者对于TNFα抑制剂的治疗的反应性的方法，所述方法包括测定来自所述受试者的样品中IL-4R V50等位基因的拷贝数，其中两个拷贝的所述IL-4R V50等位基因(GG)在所述样品中的存在表示所述受试者对于所述TNFα抑制剂的治疗不具有反应性，除非所述受试者还具有至少一个拷贝的HLA-DRB1 SE等位基因。

15.根据权利要求14所述的方法，其中通过分析所述样品中的核酸或蛋白质而测定所述IL-4R V50等位基因的拷贝数。