[发明专利]一种银杏黄酮脂质体口服乳配方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然产物提取物制剂领域。提供了一种符合现行《药品生产质量管理规范》的银杏黄酮脂质体口服乳的配方及其制备方法。

背景技术

上世纪80年代初浙江康恩贝制药股份有限公司与中科院上海药物研究所科研人员全力攻关，首次从银杏叶中提取出药用成分，并开发出国内第一只运用现代天然药化技术手段研制上市的银杏叶制剂“天保宁”。至今，我国已经批准了116个银杏叶制剂，有片剂、胶囊剂、软胶囊、注射剂、颗粒剂、分散片、滴丸、口服液等剂型，进口药品主要是德国威玛舒培博士大药厂的“金纳多”和法国博福-益普生制药公司的“达纳康”。目前国内银杏叶相关制剂的品牌主要有：贵州益佰的“银杏达莫注射剂”、三九万荣的“舒血宁注射剂”、扬子江的“银杏叶片”、贵州信邦的“银杏天宝胶囊”等。

银杏黄酮即银杏叶提取物，它能够增加脑血管流量，降低脑血管阻力，改善脑血管循环功能，保护脑细胞，免受缺血损害，扩张冠状动脉，防止心绞痛及心肌梗塞，抑制血小板聚集，防止血栓形成，清除有害的氧化自由基，提高免疫能力，具有防癌抗衰功能。对治疗冠心病、心绞痛、脑动脉硬化、老年性痴呆、高血压等病有神奇疗效。

虽然银杏黄酮制剂的主要类型涵盖了所有可能的口服剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、颗粒剂、分散片、滴丸、口服液。在但银杏黄酮脂溶性差，在体内溶出缓慢，限制了口服吸收。研制一种能够帮助银杏黄酮在体内消化、吸收、转运的特殊制剂，同时又能缓解该类制剂长期困扰的口味口感的问题。

中国科学院地理科学与资源研究所的管正学、王旭、王建立、张学预申报的专利《一种含有α-亚麻酸、卵磷脂和银杏黄酮的复合制剂》（专利号：01139971.6）提出了含有α-亚麻酸、卵磷脂和银杏黄酮的复合制剂，可以制成软胶囊、滴剂或其他制剂，可以补充人体ω-3系脂肪酸和卵磷脂。

北京奇源益德药物研究所2006年提交了一系列的“关于治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法”的技术专利，但均未获得授权。其中脂质体包裹的药物除了银杏黄酮外，还有灯盏花素，其脂质体的制备方法有：超声-旋转蒸发法、注入法（将磷脂和药物分别溶解于不同的药物，其中银杏黄酮溶解于pH5-8的磷酸盐缓冲液）。该技术主要使用的溶解是传统脂质体制备技术使用的乙醚作为溶剂。

《药学进展》2007年31卷9期419-423，耿旦发表的“银杏黄酮磷脂复合物自乳化释药系统处方研究”一文从磷脂复合物自乳化体系的角度对银杏黄酮的自乳化制剂进行优化研究，所制备的银杏黄酮磷脂复合物自乳化软胶囊能够迅速溶解并乳化，在蒸馏水、pH 6.8磷酸缓冲液和0.1 mol／L的HC1中，该系统中的银杏黄酮在45分钟内的溶出度均在80％以上。该自乳化释药系统大大提高了银杏黄酮在水中的溶出度。

中国药科大学李娟、王广基等人《一种银杏酮酯口服前提脂质体及其制备方法》（200910026615.0）论述了银杏黄酮酯口服前提脂质体，其组成为：银杏酮酯、磷脂、胆固醇、表面活性剂。脂质体的制备方法包括超声法、注入法（磷脂和银杏黄酮分别溶解到不同的溶液中）即旋转蒸发法。所得的产品以冻干前体形式存在。

脂质体是一种有磷脂组成的双分子膜结构，靠这种结构方式可以很好的通过“膜融合”的方式将药物传送到细胞内。由于脂质体磷脂双分子膜的流动性和多修饰特性，脂质体制药技术受到了各界的广泛认同和高度研究。脂质体技术用于天然产物药物的传送的研究也是被广泛的重视。

发明内容

本发明的目的是提供一种银杏黄酮脂质体口服乳配方及其制备方法。一种银杏黄酮脂质体口服乳配方，它符合现行《药品生产质量管理规范》要求，其药物成分组成为银杏黄酮与磷脂的重量比例为0.5：1——5：1，其组成还包括有乙醇、维生素E、胆固醇，缓冲液的组成为磷酸氢二钠、磷酸氢二钠、山梨醇、β-环糊精、聚乙二醇即PEG、乳糖、纯化水。在银杏黄酮传统制剂技术的基础上，利用脂质体药物传送技术及其修饰技术研究了银杏黄酮脂质体口服乳的配方，制备出了一种能耐受121℃30分钟热力灭菌处理而稳定的并具有广谱pH稳定性的银杏黄酮脂质体口服乳。

更为难得的是，作为一种口服产品，本发明所制备的银杏黄酮脂质体口服乳因为采用了脂质体这样特殊的产品形式，具有良好的口感口味，能很好的被各种人群所接受。

本发明的技术方案：

以制备1000ml银杏黄酮脂质体口服乳计算，本发明的银杏黄酮脂质体口服乳的制备由缓冲液和乙醇溶液组成。

一、乙醇溶液的组成（按制备1000ml计算）