[发明专利]一种银杏黄酮脂质体口服乳配方及其制备方法

权利要求书

1.一种银杏黄酮脂质体口服乳配方，其特征在于：其药物成分组成为银杏黄酮与磷脂的重量比例为0.5：1——5：1，其组成还包括有乙醇、维生素E、胆固醇，缓冲液的组成为磷酸氢二钠、磷酸氢二钠、山梨醇、β-环糊精、聚乙二醇即PEG、乳糖、纯化水。

2.一种银杏黄酮脂质体口服乳制备方法，其特征在于：制备过程中以95%的乙醇或无水乙醇、磷酸盐缓冲液作为溶剂制备所需的溶液；用注入法，薄膜法制备银杏黄酮脂质体口服乳。

3.按权利要求2银杏黄酮脂质体口服乳制备方法中的注入法制备，其特征在于：过程为：

1）、用于生产制备银杏黄酮脂质体口服乳原辅材料均应符合各品种所对应的质量标准进行检验，符合质量标准；

2）、配制银杏黄酮的乙醇溶液；

2.1）、分别称量银杏黄酮45克、维生素E 10克、胆固醇5克、磷脂75克于同一容器中；

2.2 ）、量取处方量的95%乙醇或无水乙醇250ml，并倒入2.）1的容器中；

2.3 ）、在20-80℃水浴条件下，用搅拌桨在2.1）容器内搅拌，搅拌转速控制为5-100rpm，使其溶解成透明均一的溶液；

2.4）、 用0.22微米的除菌滤膜即滤器过滤2.3）的溶液，并对滤过液进行细菌计数培养，应小于10CFU/10ml；滤过液密封待用；

3）、配制缓冲液：

3.1）、依次称取处方量的磷酸氢二钠18.6克、磷酸二氢钠2.86克、山梨醇25克、β-环糊精25克、PEG-6000 15克、乳糖8克于同一容器中；

3.2）、 量取纯化水700ml，并倒入3.1容器中，室温或在20-80℃水浴条件下，用搅拌桨在3.1容器中5-200rpm搅拌使其充分溶解成为透明均一的溶液；

3.3）、 用0.22微米的除菌滤膜即滤器过滤3.2）的溶液，并对滤过液进行细菌计数培养，应小于10CFU/10ml，滤过液密封待用；

4）、注入法制备银杏黄酮脂质体口服乳：

4.1）、 将缓冲液倒入密封的脂质体制备容器中，40-80℃水浴条件下开启搅拌，转速控制为50-1000rpm，缓冲液应充分搅拌但不造成液体飞溅；

4.2）、通过恒流泵或人工缓慢将银杏黄酮的醇溶液注入到搅拌着的缓冲液中，整个加注醇溶液的时间控制为30-150分钟，银杏黄酮的醇溶液注入结束后，继续搅拌20-50分钟即可；

4.3 ）、将4.2）制备的银杏黄酮脂质体口服乳转移到合适的容器中，补充纯化水至1000ml后密封，同时用薄膜过滤法作灭菌前脂质体口服乳细菌计数检测，应小于10CFU/10ml；

4.4）、 将4.3）的银杏黄酮脂质体口服乳于121℃温度下，进行30分钟湿热灭菌处理，分散体系保持稳定；

4.5）、 灭菌后的银杏黄酮脂质体口服乳用薄膜过滤法作细菌计数检测，应无细菌生长。

4.按权利要求3银杏黄酮脂质体口服乳的薄膜法制备过程为：

1）配制银杏黄酮的乙醇溶液；

1.1、分别称量银杏黄酮45克、维生素E 10克、胆固醇5克、磷脂75克于同一容器中；

1.2、 量取处方量的95%乙醇或无水乙醇250ml，并倒入2.1的容器中；

1.3、 在20-80℃水浴条件下，用搅拌桨在1.1），容器内搅拌，搅拌转速控制为5-100rpm，使其溶解成透明均一的溶液；

1.4 、用0.22微米的除菌滤膜滤器过滤1.3）的溶液，并对滤过液进行细菌计数培养，应小于10CFU/10ml，滤过液密封待用；

2）、配制缓冲液：

2.1）、 依次称取处方量的磷酸氢二钠18.6克、磷酸二氢钠2.86克、山梨醇25克、β-环糊精25克、PEG-6000 15克、乳糖8克于同一容器中；

2.2）、 量取纯化水700ml，并倒入2.1）容器中，室温或在20-80℃水浴条件下，用搅拌桨在2.1）容器中5-200rpm搅拌使其充分溶解成为透明均一的溶液；

2.3 ）、用0.22微米的除菌滤膜滤器，过滤2.2）的溶液，并对滤过液进行细菌计数培养，应小于10CFU/10ml；

滤过液密封待用；

4）、薄膜法制备银杏黄酮脂质体口服乳：

4.1）、 将1.4配置的银杏黄酮的醇溶液置于旋转蒸发器的旋转玻璃瓶内，20-80℃条件下真空挥发除去乙醇，使醇溶液的其余成分均匀的涂布在旋转蒸发瓶内，形成磷脂薄膜，待磷脂薄膜充分干燥后，停止抽真空；

4.2）、 通过恒流泵或人工缓慢将银杏黄酮的2.3配制的缓冲液注入到旋转着的旋转蒸发玻璃瓶内，加注时间控制在30-90分钟内；

注入结束后，继续旋转20-50分钟即可；

4.3 ）、将4.2）制备的银杏黄酮脂质体口服乳转移到合适的容器中，补充纯化水至1000ml后密封，同时用薄膜过滤法作灭菌前脂质体口服乳细菌计数检测，应小于10CFU/10ml；

4.4）、将4.3）的银杏黄酮脂质体口服乳于121℃温度下，进行30分钟湿热灭菌处理，分散体系保持稳定；

4.5）、 灭菌后的银杏黄酮脂质体口服乳用薄膜过滤法作细菌计数检测，应无细菌生长。