[发明专利]一种喹喏酮内酯化合物及其制备方法和应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种新型喹喏酮内酯化合物及其制备方法和应用。

(二)背景技术

喹喏酮类化合物是一类全化学合成的抗菌药物，自从60年代第一个喹喏酮类抗菌药萘啶酸问世以来，已有数以千计的喹喏酮类化合物得以合成。喹喏酮类化合物因具有抗菌谱广，抗菌活性强，疗效好，副作用小，价格便宜等特点，是目前临床应用最广泛的抗菌类药物之一。随着喹喏酮的普遍使用，耐药菌的增多，以及喹喏酮不良反应的出现，探索新的喹喏酮类药物已成为重要的研究方向。本发明就是在此背景下，对喹喏酮的结构进行改造，将8号位原子取代，自身环合形成含有三个环的新型喹喏酮内酯化合物。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是对喹喏酮的结构进行改造，将8号位原子取代，自身环合形成含有三个环的新型喹喏酮内酯化合物，该喹诺酮内酯化合物具有良好的抑菌活性。

本发明所述的喹喏酮内酯化合物，其结构如式(II)所示：

式(II)中，

R1、R2各自独立选自下列之一：氢、C1～C6的烷基、C5～C6的环烷基、C1～C6的烷基氧基、C1～C6的羟基亚烷基、C2～C6的烷基氧基亚烷基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的巯基亚烷基、C2～C6的烷基硫基亚烷基、C1～C6的烷胺基、羧基、C2～C6的羧基亚烷基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C6～C7芳基、取代芳基；

R₃、R₄、R₅各自选自下列之一：氢、氨基、卤素或硝基。

本发明中，所述的杂环芳基优选苯并吡咯基、咪唑基等；所述的杂环芳基亚烷基指杂环芳基的环上被亚烷基取代，如苯并吡咯-2-亚甲基或咪唑-2-亚甲基等。

本发明中，所述的取代苄基苯环上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自下列之一：羟基、硝基、C1～C3烷基，例如所述的取代苄基可以是4-羟基苄基。

本发明中，所述取代芳基芳环上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自下列之一：羟基、硝基、C1～C3烷基。

优选的，R₁优选为氢。

优选的，R₂优选下列之一：氢、C1～C6的烷基、C5～C6的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的羟基亚烷基、C2～C6的烷基氧基亚烷基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的巯基亚烷基、C2～C6的烷基硫基亚烷基、C1～C6的烷胺基、苄基、取代苄基、C6～C7芳基、取代芳基；所述的取代苄基苯环上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自下列之一：羟基、硝基、C1～C3烷基；所述取代芳基芳环上的取代基为一个或多个，所述取代基各自独立选自下列之一：羟基、硝基、C1～C3烷基。

更优选的，R₂选自下列之一：氢、C1～C6的烷基、苄基、苯基。

优选的，R₃为H或卤基。更优选的，R₃为H或F。

优选的，R₄、R₅为H。

本发明要解决的第二个技术问题是提供一种制备所述喹诺酮内酯化合物的方法，该方法采用微波反应对喹诺酮衍生物的8号位进行修饰，通过分子内环合合成喹喏酮环合内酯化合物，反应速率超快，副产物少，操作简单，具有较好的应用价值。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种所述的喹喏酮内酯化合物的制备方法，所述的制备方法为：在有机溶剂中，式(I)所示的喹喏酮衍生物在碱性环境下置于微波反应器中进行分子内环合反应，反应完毕经分离纯化得到式(II)所示的喹喏酮内酯化合物；

式(I)中，R₁、R₂、R₃、R₄、R5的定义同式(II)；R₆选自卤基或C1～C6的羟基亚烷基、C1～C6的烷基氧基亚烷基。

优选的，R₆选自卤基。更优选的，R₆选自F。

本发明中，所述的有机溶剂选自下列之一：二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇，乙腈，四氢呋喃，丙酮，乙酸乙酯。

优选的，有机溶剂选自二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺或乙醇。

更优选有机溶剂为二甲基亚砜。