[发明专利]黄豆苷元固体分散微丸胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

黄豆苷元是异黄酮类的主要组成之一，具有扩张冠状动脉、股动脉、脑动脉，增加脑血流量，加强四肢血流循环，降低血液黏度，减弱血管阻力，减少心肌耗氧量，改善心功能，增强微循环，加强末梢血流量，使血液流变学改变，降压、改善心率作用。临床上主要用于治疗心绞痛、高血压，是心血管疾病的良药。此外，黄豆苷元还可以改善更年期症候群，强化钙质吸收，有预防和治疗神经感觉性耳聋和突发性耳聋作用，但是由于该药脂溶性较大，溶出速度慢，口服吸收差，制剂生物利用度低，影响了疗效的发挥。

文献1研究了黄豆苷元胶囊的处方工艺[《中国医药指南》2008,6（3）：110-111]，通过葡甲胺和黄豆苷元1.5 ：1制备了水中溶出度大于80%的黄豆苷元胶囊，该工艺存在的问题在于，葡甲胺为碱性助溶剂，可以增加黄豆苷元水中溶解度，从而提高水中溶出度，而实际胃液呈酸性，研究发现，该工艺制备的胶囊，胃酸溶出度低于10%，生物利用度差。文献2,3研究了黄豆苷元与聚维酮K30的固体分散技术[《中国医药工业杂志》2003,34（6）：273-275和《广东药学院学报》2003,19（2）：114-115]，该工艺存在两个问题：一是由于黄豆苷元水中溶解度低，生产过程使用大量乙醇作为溶剂，这必将存在乙醇回收带来的安全问题，同时也增加了生产成本；二是该工艺聚维酮K30和黄豆苷元比例在低于5:1时无法形成理想的固体分散体，将其制备成片剂，导致片剂直径较大，造成吞咽困难，这两点限制了其在大工业生产中的应用。

发明内容

本发明针对目前黄豆苷元剂制及大工业生产存在的问题，提供了一种含有黄豆苷元的固体分散微丸胶囊及其制备方法。本发明结合了助溶剂和固体分散技术，解决了单纯加助溶剂工艺酸中溶出度低的问题，大幅降低了聚维酮K30用量；更重要的是通过辅料改变在制备过程中可以采用水为溶剂，并可经流化床上药得到微丸胶囊，使得本品简化了工业化大生产的工艺，同时避免了生产过程中乙醇防爆问题，大幅降低了生产成本。对本发明产品的检测试验表明，通过本发明制备的产品在胃酸中溶出度大于90%，明显优于其它产品。

本发明的具体技术方案为：

本发明的黄豆苷元固体分散微丸胶囊由黄豆苷元、空白丸芯、助溶剂和载体材料组成，所述空白丸芯是30~60目之间的淀粉丸芯、微晶丸芯、蔗糖丸芯的一种或者几种；助溶剂是醋酸钠、葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钙、烟酰胺、精氨酸、碳酸氢钠中的一种或几种；上述载体材料为聚维酮K30；制备过程中的溶剂为水。

本发明黄豆苷元固体分散微丸胶囊各组分配比如下：

组分               mg/粒胶囊

黄豆苷元               50

助溶剂               25~100

聚维酮K30           50~150

空白丸芯             50~100

在制备过程中，以水为溶剂，其中水的添加量约为100~200 mg/粒胶囊，该溶剂水在制备过程中除去。

黄豆苷元固体分散微丸胶囊的制备方法包括以下步骤：

（1）将处方量的助溶剂、聚维酮K30加入全量水中，加热至60℃溶解；

（2）缓缓加入黄豆苷元（1）中，搅拌使溶解；

（3）流化床底喷工艺将（2）喷于空白丸芯上，控制进风温度70℃，物料温度50℃，风机转速800转/分，雾化压力1MPa，供液速度12转/分；

（4）上药后继续干燥至水分5%以内得含药微丸；

（5）测中间体含量，灌胶囊，铝塑即得成品。

本发明各组分最佳配比如下：

组分               mg/粒胶囊

黄豆苷元             50

葡甲胺               25

醋酸钠               25

聚维酮K30           100

空白丸芯             50

水                   150