[发明专利]一种2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种如式(VI)所示的2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为：

在有机溶剂A中加入如式(I)所示的三苯基氧膦类化合物、如式(II)所示的叔胺类催化剂，然后在-10～5℃下滴加如式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯溶于有机溶剂A的溶液，滴加完毕后升温至5℃～40℃反应10分钟～1小时，再加入如式(IV)所示的邻氨基苯腈类化合物或如式(V)所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物，升温至80～150℃反应1-8小时，TLC跟踪监测反应进程；反应完全后反应液分离纯化得到如式(VI)所示的2，4-二氯喹唑啉衍生物；

所述如式(I)所示的三苯基氧膦类化合物、如式(II)所示的叔胺类催化剂、如式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯、如式(IV)所示的邻氨基苯腈类化合物的投料的物质的量比为1∶0.001～0.01∶0.3～10∶0.3～10；

或所述如式(I)所示的三苯基氧膦类化合物、如式(II)所示的叔胺类催化剂、如式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯、如式(V)所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物的投料的物质的量比为1∶0.001～0.01∶0.3～2∶0.3～2；

所述的有机溶剂A为以下之一：氯苯、甲苯、乙腈、二甲苯、1，1，2，2-四氯乙烷或邻二氯苯；

式(I)中苯环上H不被取代或被取代基R¹取代，取代基R¹为CH₃、F、OCH₃或苯基，不同位置上的R¹表示相同的取代基；

式(II)中，R²为下列之一：CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃，不同位置上的R²表示相同的取代基；

式(VI)、式(IV)或式(V)中，苯环上的H被取代基Rn单取代、多取代或不被取代，n为0～4的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n＝0时，表示苯环上的H不被取代，n＝1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n＝2～4时，表示苯环上的H被取代基Rn多取代，不同取代位置上的取代基R可以相同或不同，所述取代基R为CH₃、Cl、Br、F、NO₂、或OCH₃。

2.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于：所述的投料的物质的量比为(I)∶(II)∶(III)∶(IV)＝1∶0.003～0.005∶1～2∶1～2或(I)∶(II)∶(III)∶(V)＝1∶0.003～0.005∶1～2∶1～2。

3.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂A的质量总用量为如式(IV)所示的邻氨基苯腈类化合物或如式(V)所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物的质量的6～40倍。

4.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂A为氯苯或邻二氯苯。

5.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于所述反应液分离纯化方法为：反应结束后，反应液加入水中，搅拌后静置分层，分离取有机层，水层用氯苯萃取，合并所有的有机层，水洗，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏回收氯苯，将所得固体用热的乙醇溶解，加入石油醚，过滤，得滤饼和滤液，滤液加水，分去乙醇-水层，取油相层减压蒸馏，制得所述如式(VI)所示的2，4-二氯喹唑啉衍生物。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于所述滤饼用石油醚洗涤后烘干得到回收的如式(I)所示的三苯基氧膦类化合物。

7.根据权利要求书1所述的方法，其特征在于，在有机溶剂A中加入如式(I)所示的三苯基氧膦类化合物、如式(II)所示的叔胺类催化剂，然后在-5～0℃下滴加如式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯溶于有机溶剂A的溶液，滴加完毕后升温至10～30℃反应20～40分钟，再加入如式(IV)所示的邻氨基苯腈类化合物或如式(V)所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物继续以下反应。